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La compréhension révisée d'origines de la maladie de Greffe-Contre-centre serveur offre la nouvelle direction pour la thérapie potentielle

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Une équipe de recherche internationale menée par l'institut des sciences de la vie d'Université du Michigan change la compréhension des événements cellulaires et moléculaires principaux qui déclenchent la maladie de greffe-contre-centre serveur, une complication souvent mortelle des greffes de moelle.

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GVHD est provoqué par les cellules immunitaires nouvellement transplantées devenant excessivement agressives et attaquant les organes et les tissus d'un patient. On l'a longtemps pensé que le conducteur principal de GVHD était les cellules spécialisées connues sous le nom de cellules de antigène-présentation, qui signalent normalement la présence des envahisseurs étrangers.

Cependant, la nouvelle recherche conduite chez les souris a constaté que les cellules structurelles et connectives dans le système lymphatique appelé les cellules stromal sont les joueurs importants en amorçant les cellules immunitaires données pour attaquer le corps du centre serveur. Les résultats sont programmés pour la publication dans le journal de l'enquête clinique.

La découverte que ces cellules stromal conduisent les complications agressives des greffes de moelle ouvre une nouvelle avenue pour développer des approches thérapeutiques visées, les chercheurs disent.

Des greffes de moelle sont employées pour reconstituer un système sain de sang dans les patients présentant la leucémie et d'autres cancers de sang. La puissance de la greffe vient de la capacité des cellules de distributeur de trouver et attaquer les cellules cancéreuses prolongées dans le traitement de chimiothérapie de patient ou radioactif suivant--mais GVHD se développe quand les nouvelles cellules immunitaires attaquent le destinataire de greffe, aussi.

Une majorité de destinataires de greffe de moelle développer un certain niveau de GVHD, et pour une minorité significative la condition est mortelle ou mène aux complications chroniques et à vie et au malaise. Stratégies actuelles pour empêcher GVHD largement pour supprimer le nouveau système immunitaire du patient, qui diminue également l'efficacité de la greffe.

Immunofluorescence souillant pour des ligands d'entaille en cellules stromal de rate de souris. (Crédit d'image : Jooho Chung, UM ; Sanjiv Luther, université de Lausanne)

Les efforts d'être plus sélectifs se sont concentrés sur les signaux reçus par les cellules immunitaires données, particulièrement d'un type de cellule spécialisée connue sous le nom de cellules de antigène-présentation hématopoïétiques, dont le travail est de fournir des informations aux cellules immunitaires au sujet des menaces néfastes.

« Notre recherche a prouvé qu'un type de globule blanc dans la greffe, connu sous le nom de cellules de T, reçoit les signaux critiques dans les 48 premières heures qui les font devenir agressivement réactives et attaquer les tissus du centre serveur comme si ils étaient les envahisseurs étrangers, » disent l'étude le premier l'auteur Jooho Chung, un étudiant à la Faculté de Médecine d'UM. « Ces signaux ont été pensés pour provenir des cellules de antigène-présentation spécialisées, mais nous pouvions démontrer qu'ils viennent également des cellules structurelles et connectives dans le système lymphatique, qui inclut la rate et les ganglions lymphatiques. »

Quand les chercheurs ont sélectivement bloqué des ligands d'une voie de signalisation importante — a appelé la voie d'entaille — en cellules stromal des organes lymphoïdes secondaires pendant cette fenêtre critique, ils pouvaient empêcher le développement de GVHD chez les souris. Les mêmes effets protecteurs n'ont pas été vus quand la source de ces signaux a été bloquée dans les cellules de antigène-présentation spécialisées.

« Ainsi, ces résultats indiquent un rôle précédemment non reconnu pour les créneaux stromal de cellules en produisant de cette réaction agressive aux greffes de moelle--et donnez-nous un nouveau secteur pour viser potentiellement avec de nouveaux traitements, » dit la Co-première l'auteur Christen Ebens, assistant de la pédiatrie à l'université de la Faculté de Médecine de Minnesota et de l'ancien boursier post-doctoral chez le Michigan. Avec être un chercheur, Ebens est également un clinicien qui soigne les cancéreux pédiatriques, y compris les greffes de exécution de moelle.

De manière significative, la perturbation du signal pendant ces 48 premières heures a assuré la protection à long terme contre GVHD, indique l'auteur supérieur de l'étude, Ivan Maillard, un hématologue et le membre de la faculté à l'institut des sciences de la vie d'UM qui dirige le programme de leucémie au centre complet de Cancer d'UM.

La « entaille est une voie de signalisation si importante qu'un blocus à long terme ne serait pas possible, » maillard dit. « Cependant, si le traitement doit seulement durer pendant quelques jours, elle pourrait fournir beaucoup d'indemnité pour des patients sans effets inverses problématiques. »