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La drogue de malaria protège des foetus contre l'infection de Zika

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Le traitement empêche le virus du placenta de croisement pour infecter le foetus, expositions d'étude de souris

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Des conséquences dévastatrices de l'infection de virus de Zika sont souffertes dans l'utérus, où le virus peut causer le dommage au cerveau et parfois la mort.

Étudiant les souris enceintes, les chercheurs chez Washington University School de médecine à St Louis ont appris que le virus de Zika infecte le foetus en manoeuvrant la barrière normale du corps à l'infection. D'ailleurs, ils ont prouvé qu'une drogue de malaria qui interfère ce processus protège le foetus contre le viral infection. Cette drogue déjà est approuvée pour l'usage dans les femmes enceintes pour d'autres buts médicaux.

« Nous avons constaté que le hydroxychloroquine de drogue de malaria bloque effectivement la transmission virale au foetus, » avons dit auteur Indira Mysorekar supérieure, le doctorat, un professeur agrégé d'obstétrique et gynécologie, et de pathologie et d'immunologie. « Cette drogue déjà est employée dans les femmes enceintes pour traiter la malaria, et nous proposons qu'elle justifie l'évaluation dans les primats et les femmes pour diminuer les risques de l'infection de Zika et la maladie dans les foetus se développants. »

Les résultats sont édités le 10 juillet dans le journal de la médecine expérimentale.

Fin 2015, les médecins au Brésil ont commencé à noter une montée subite dans le nombre de bébés soutenus avec la microcéphalie, ou les têtes exceptionnellement petites, un indicateur des dommages neurologiques. L'épidémie bientôt a été liée au virus transmis par les moustiques de Zika, qui écartait par les régions tropicales des Amériques. Les médecins ont conseillé les femmes enceintes d'éviter des morsures de moustique en portant le spray anti-insectes et l'habillement à manches longues, mais ont eu le peu autre conseil à offrir. Il y avait, et est toujours, aucun drogues ou vaccins approuvés pour l'usage dans les femmes enceintes de protéger elles ou leurs foetus contre l'infection de Zika.

Le foetus se développant est uniquement vulnérable pour endommager de l'infection, ainsi le corps mobilise les défenses robustes pour garder des microbes d'atteindre jamais le foetus en premier lieu. Le placenta est la dernière ligne de défense. Mysorekar et d'autres ont prouvé qu'un processus connu sous le nom de voie cellulaire d'incinération d'autophagy-the par laquelle les cellules rectifient vers le haut des débris, organelles non désirées et envahissement microbe-est une part importante de la barrière placentaire formidable à l'infection. Cependant, les études précédentes par Mysorekar et d'autres ont prouvé que Zika non seulement peut envahir le placenta, mais se multiplient là.

Pour apprendre plus au sujet de la façon dont Zika ouvre une brèche le placenta, Mysorekar, poubelle cao de boursier post-doctoral, doctorat, et collègues ont infecté les cellules placentaires humaines avec le virus de Zika. Ils ont constaté que l'exposition au virus a activé des gènes liés à autophagy.

Cependant, quand les chercheurs ont traité les cellules avec des drogues pour construire la voie autophagy, le nombre de cellules atteintes du virus de Zika a augmenté. Drogues qui ont supprimé autophagy eu comme conséquence moins cellules placentaires atteintes du virus de Zika. En d'autres termes, le virus s'est multiplié et a écarté plus effectivement quand les chercheurs ont composé vers le haut de la réponse de barrière, et a exécuté plus lentement quand ils l'ont composée vers le bas. Le virus a semblé faire une forme d'arts martiaux microbiens, tournant les armes du corps à son propre avantage.

Mysorekar et collègues ont vérifié ces résultats utilisant les souris dont la réponse autophagy a été boitillée par les niveaux bas d'une protéine autophagy principale. Ils ont infecté deux groupes de souris enceintes avec Zika : un dans lequel le processus autophagy a été perturbé et l'autre dans lesquels cela a fonctionné normalement.

Pendant cinq jours après infection, les mères avec une réponse autophagy faible ont eu la quantité à peu près identique de virus en leurs circulations sanguines comme souris avec une réponse normale. Cependant, chez les souris avec une réponse autophagy faible, les chercheurs ont trouvé 10 fois moins virus dans le placenta et les têtes des foetus et moins de dommages aux placentas.

« Il s'avère que le virus de Zika tire profit du processus autophagy dans le placenta pour favoriser sa survie et infection des cellules placentaires, » Cao a dit.

Puisque le hydroxychloroquine supprime la réponse autophagy, les chercheurs ont douté qu'elle pourrait également protéger des foetus contre Zika.

Pour découvrir, ils ont répété l'expérience de souris utilisant seulement des souris avec une réponse autophagy normale. Des souris femelles au jour neuf de la grossesse ont été atteintes de Zika et puis dosées avec le hydroxychloroquine ou le placebo chaque jour pour les cinq jours suivants.

Après traitement, les chercheurs ont trouvé de manière significative moins de virus dans les foetus et les placentas des souris qui avaient reçu le hydroxychloroquine. En outre, ces placentas ont montré que moins de dommages et les foetus ont regagné la croissance normale. Les mères non traitées et traitées ont eu la quantité à peu près identique de virus de Zika en leurs circulations sanguines, indiquant que le hydroxychloroquine pouvait protéger des foetus même lorsque le virus circulait par la mère.

Bien que le hydroxychloroquine ait été employé sans risque en quelques périodes de femmes enceintes pour faire court, les chercheurs avertissent que d'autres études sont nécessaires avant qu'il puisse être employé dans les femmes enceintes pour défendre Zika. Les femmes enceintes vivant dans les secteurs où Zika circule peuvent devoir prendre la drogue pour la durée de leurs grossesses, et la sécurité du hydroxychloroquine pour l'usage à long terme est inconnue.

« Nous demanderions la précaution mais néanmoins nous sentons que notre étude fournit de nouvelles avenues pour des interventions thérapeutiques faisables, » a indiqué Mysorekar, qui est également codirecteur du centre de l'université pour les sciences de santé génésique. « Notre étude suggère qu'une intervention thérapeutique basée sur autophagy contre Zika puisse être justifiée dans les femmes enceintes atteintes du virus de Zika. »