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Le Cancer “vaccin” élimine des tumeurs chez les souris

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L'injection des quantités minutieuses de deux agents immunisé-stimulants directement dans les tumeurs solides chez les souris peut éliminer toutes les traces de cancer chez les animaux

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L'approche fonctionne pour beaucoup de différents types de cancers, y compris ceux qui surgissent spontanément, l'étude de Stanford trouvée.

Les chercheurs croient que la demande locale d'un peu très des agents pourrait servir de thérapie rapide et relativement peu coûteuse de cancer qui est peu susceptible de causer les effets secondaires défavorables souvent vus avec la stimulation immunisée de bodywide.

« Quand nous employons ces deux agents ensemble, nous voyons l'élimination des tumeurs partout dans le corps, » a dit Ronald Levy, DM, professeur de l'oncologie. « Cette approche dévie la nécessité d'identifier les cibles immunisées tumeur-spécifiques et n'exige pas l'activation en gros du système immunitaire ou de la personnalisation des cellules immunitaires d'un patient. »

Un agent actuellement est déjà approuvé pour l'usage chez l'homme ; l'autre a été examiné pour l'usage humain dans plusieurs tests cliniques indépendants. Un test clinique a été lancé en janvier 2018 pour examiner l'effet du traitement dans les patients présentant le lymphome.

Le prélèvement, qui tient le Robert K. et Helen K. Summy Professorship à l'École de Médecine, est l'auteur supérieur de l'étude, qui a été éditée dans la médecine de translation de la Science. L'instructeur de la médecine Idit Sagiv-Barfi, doctorat, est l'auteur important.

“Stupéfiant, effets de bodywide”

Le prélèvement est un pionnier dans le domaine de l'immunothérapie de cancer, dans lequel les chercheurs essayent d'armer le système immunitaire pour combattre le cancer. La recherche dans son laboratoire a mené au développement du rituximab, un des premiers anticorps monoclonaux approuvés pour l'usage comme traitement anticancéreux chez l'homme.

Quelques approches d'immunothérapie se fondent sur stimuler le système immunitaire dans tout le corps. D'autres visent les points de contrôle naturels qui limitent l'activité anticancéreuse des cellules immunitaires. Encore d'autres, comme la thérapie à cellule T de VOITURE ont récemment approuvé pour traiter quelques types de leucémie et de lymphomes, exigent des cellules immunitaires d'un patient d'être enlevées du corps et génétiquement les ont machiné pour attaquer les cellules de tumeur. Plusieurs de ces approches ont été réussies, mais elles ont chaque des effets secondaires désavantage- difficile-à-poignée aux temps à coût élevé et prolongés de préparation ou de traitement.

« Toutes ces avances d'immunothérapie changent la pratique médicale, » Levy a dit. « Notre approche emploie une demande ancienne d'un peu très de deux agents pour stimuler les cellules immunitaires seulement dans la tumeur elle-même. Chez les souris, nous avons vu stupéfier, effets de bodywide, y compris l'élimination des tumeurs partout dans l'animal. »

Les cancers existent souvent dans un genre étrange de vide en ce qui concerne le système immunitaire. Les cellules immunitaires comme des cellules de T identifient les protéines anormales souvent actuelles sur des cellules cancéreuses et infiltrent pour attaquer la tumeur. Cependant, pendant que la tumeur se développe, elle trouve souvent des moyens de supprimer l'activité des cellules de T.

La méthode du prélèvement fonctionne pour réactiver les cellules de T cancer-spécifiques en injectant des quantités de microgramme de deux agents directement dans le site de tumeur. (Le microgramme d'A est un-millionième d'un gramme). On, un bout droit court de l'ADN a appelé un oligonucléotide de CpG, travaille avec d'autres cellules immunitaires voisines pour amplifier l'expression d'un récepteur de déclenchement appelé l'OX40 sur la surface des cellules de T. L'autre, un anticorps qui lie à OX40, active les cellules de T pour mener la charge contre les cellules cancéreuses. Puisque les deux agents sont injectés directement dans la tumeur, seulement des cellules de T qui l'ont infiltrée sont activées. En effet, ces cellules de T « prescreened » par le corps pour identifier seulement les protéines cancer-spécifiques.

gardes forestières de Cancer-destruction

Certaines de ces cellules de T tumeur-spécifiques et activées partent alors de la tumeur originale pour trouver et détruire d'autres tumeurs identiques dans tout le corps.

L'approche a alarmantement bien fonctionné chez des souris de laboratoire avec les tumeurs transplantées de lymphome de souris dans deux sites sur leurs corps. L'injection d'un site de tumeur avec les deux agents a causé la régression pas simplement de la tumeur traitée, mais également de la deuxième, tumeur non traitée. De cette façon, 87 de 90 souris ont été traités du cancer. Bien que le cancer se soit reproduit dans trois des souris, les tumeurs ont encore régressé après un deuxième traitement. Les chercheurs ont vu des résultats similaires chez les souris soutenant le sein, les deux points, et les tumeurs de mélanome.

Les souris ont génétiquement machiné pour développer spontanément des cancers du sein dans chacun des 10 de leurs protections mammaires ont également réagi au traitement. Le traitement de la première tumeur qui a surgi a souvent empêché l'occurrence de futures tumeurs et a augmenté de manière significative l'envergure de la faune, les chercheurs a trouvé.

En conclusion, Sagiv-Barfi a exploré la spécificité des cellules de T en transplantant deux types de tumeurs dans les souris. Elle a transplanté les mêmes cellules cancéreuses de lymphome dans deux emplacements, et elle a transplanté une variété de cellule de cancer du côlon dans un troisième emplacement. Le traitement d'un des sites de lymphome a causé la régression des deux tumeurs de lymphome mais n'a pas affecté la croissance des cellules de cancer du côlon.

« C'est une approche très visée, » Levy a dit. « Seulement la tumeur qui partage les cibles de protéine montrées par le site traité est affectée. Nous attaquons les cibles spécifiques sans devoir identifier exactement quelles protéines les cellules de T identifient. »

On s'attend à ce que le test clinique actuel recrute environ 15 patients présentant le lymphome de qualité inférieure. Si réussi, le prélèvement croit que le traitement pourrait être utile pour beaucoup de types de tumeur. Il envisage un avenir l'où les cliniciens injectent les deux agents dans les tumeurs solides chez l'homme avant le retrait chirurgical du cancer comme manière d'empêcher la répétition due aux métastases non identifiées ou aux cellules cancéreuses prolongées, ou même pour diriger le développement des futures tumeurs qui surgissent en raison des mutations génétiques comme BRCA1 et 2.

« Je ne pense pas qu'il y a une limite au type de tumeur que nous pourrions potentiellement traiter, tant que il a été infiltré par le système immunitaire, » Levy avons dit.

Le travail est un exemple du foyer de Stanford Medicine sur la santé de précision, le but dont est anticiper et empêcher la maladie dans le sain et avec précision diagnostiquer et traiter la maladie dans la défectuosité.