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Protéines humaines de plasma associées à la malaria pédiatrique aiguë

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La malaria grave provoquée par falciparum de Plasmodium continue à être l'une des principales causes infectieuses de la morbidité et de la mortalité chez les enfants dans le monde entier. L'interaction intime entre la pathophysiologie du centre serveur humain et la biologie des résultats de parasite de falciparum de P. dans une gamme étendue de résultats de la maladie dans la malaria.

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Le développement de la maladie grave est associé à un déséquilibre progressivement augmenté dans de pro et anti-inflammatoires réponses aux charges élevées de parasite et séquestration des érythrocytes parasités. Bien que ces phénomènes constituent collectivement des dénominateurs communs pour la large variété de manifestations graves discrètes de malaria, les raisonnements mécanistes derrière des anomalies dans les résultats sont mal compris.

Les scientifiques de protéine de l'Institut de Technologie royal de KTH (Stockholm, Suède) et de leurs collègues ont rassemblé des échantillons de plasma des patients pédiatriques de malaria, aussi bien que des contrôles de la communauté, à l'hôpital aussi bien qu'aux centres médico-sociaux régionaux dans un bassin de captation du Rwanda. Les patients ont été inscrits sur une période de trois ans, cela commencée en 2011 et finie en 2014. Au total, 541 échantillons ont été analysés avec des données cliniques associées, y compris 178 contrôles, 183 patients présentant la malaria douce et 180 patients présentant la malaria grave. L'équipe a examiné un total de 255 anticorps, visant 115 protéines humaines uniques, aussi bien qu'analyse les contrôles spécifiques et analysé sur un instrument de Flexmap 3D.

L'équipe a identifié 57 protéines avec les niveaux sensiblement changés dans les patients présentant la malaria comparée aux contrôles. De ces derniers, les 27 protéines les plus significatives ont été choisies pour une approche rigoureuse d'analyse. Il y avait 24 protéines qui ont montré des niveaux élevés en patients de malaria et protéines incluses impliqués dans la réponse aussi bien que l'adhérence cellulaire inflammatoires aiguës. Les autres trois protéines, également impliquées dans le règlement immunisé et l'adhesivity cellulaire, ont montré l'abondance inférieure dans des patients de malaria. En outre, 37 protéines ont été identifiées avec les niveaux accrus dans les patients avec grave comparé à la malaria douce. Cet ensemble inclut, des protéines impliquées dans la retouche de tissu et des protéines de membrane d'érythrocyte. Collectivement, cette approche a été avec succès employée pour identifier des protéines chacun des deux avec l'association connue et inconnue avec différentes étapes de malaria.

Les auteurs ont conclu qu'un ensemble de marqueurs de promesse de candidat ont été identifiés que des cas doux et graves sensiblement distincts de malaria, en dépit du chevauchement clinique entre ces états de la maladie. On a identifié de nouveaux marqueurs potentiels qui pourraient être les avances importantes vers une plus grande compréhension d'interaction hôte-parasite et la pathogénie de la maladie. L'étude a été éditée le 15 novembre 2018, dans le journal de malaria.