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Des adhérences chirurgicales peuvent être traitées, empêché chez les souris, Stanford Researchers Find
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Un coupable cellulaire — aussi bien qu'un traitement possible — pour un commun, parfois la complication postchirurgicale de la vie-threating a été identifiée par des chercheurs chez Stanford University School de médecine.
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La condition surgit quand les connexions fibreuses anormales ont appelé des adhérences forment après la chirurgie abdominale, attachant nos organes normalement glissants ensemble ou les ancrant à la paroi abdominale. Les symptômes peuvent inclure la douleur chronique, la stérilité femelle, l'obstruction d'entrailles et, de temps en temps, la mort. Selon les instituts de la santé nationaux, le coût annuel de traiter des adhérences postchirurgicales aux Etats-Unis surpasse $1 milliards.
« C'est une complication chirurgicale très commune, mais il n'est pas été bien étudié, » dit Jonathan Tsai, la DM, le doctorat, un ancien étudiant en médecine chez Stanford et maintenant le médecin résident à Brigham et à hôpital des femmes à Boston. « Jusqu'ici, on ne l'a pas même connu quel type de cellules a été impliqué en lançant les adhérences. Maintenant nous avons proposé une manière d'isoler le tissu blessé avant qu'elles forment les adhérences, et identifions les voies moléculaires impliquées. »
Les chercheurs ont développé et ont étudié un modèle de souris de formation d'adhérence pour identifier la cellule responsable des mesures initiales. Ils ont également prouvé qu'une thérapie basée sur anticorps pourrait décomposer ceux qui avaient déjà formé. L'espoir est que les techniques semblables pourraient aider à traiter des adhérences postchirurgicales chez l'homme.
Tsai est l'auteur important du travail, qui est édité dans la médecine de translation de la Science. Yuval Rinkevich, le doctorat, un ancien chercheur post-doctoral de Stanford, et Irving Weissman, DM, professeur de pathologie et de biologie développementale, partagent la profession d'auteur supérieure de l'étude. Weissman est le directeur de Stanford Institute pour la biologie de cellule souche et la médecine régénératrice et de Ludwig Cancer Center de Stanford.
Les chercheurs ont constaté qu'une combinaison de deux anticorps — on qui vise les cellules responsables de la formation d'adhérence et des autres qui font taire « ne me mangent pas » signal que les cellules cancéreuses emploient pour éluder le système immunitaire — a pu de manière significative réduire la sévérité des adhérences établies chez les animaux.
« Bien que nous avions l'habitude un modèle de souris pour étudier la formation d'adhérence, nous avons trouvé les caractéristiques semblables dans les adhérences des patients, qui nous incite à penser cette approche pourrait être traduite en clinique, » Weissman dit. Normalement la surface de nos organes abdominaux et la doublure de notre cavité abdominale sont couvertes de membrane glissante appelée le mesothelium. Le mesothelium permet à nos organes de glisser sans à-coup après un un autre quand nous nous plions, tordons ou courons. Quand le mesothelium est dérangé, les connexions fibreuses forment entre les surfaces voisines, s'étendant dans la sévérité des fils simples à de vastes, immobilisants Webs. Le NIH estime qu'environ 93 pour cent de cabinets de consultation abdominaux ont comme conséquence les adhérences et cela environ 20 pour cent de patients chirurgicaux re-seront hospitalisés pour des complications liées à l'adhérence.
Bien que la complication soit commune, bien-on ne le comprend pas. Les chercheurs ont identifié quelques types de cellules impliqués dans des étapes postérieures du processus, mais on ne le connaît pas qui le type de cellules est responsable des mesures initiales. Il semble surgir dans les régions où le flux sanguin est limité, comme dans les pincements minuscules du tissu provoqués par les sutures chirurgicales. En conséquence, moins d'oxygène est livré aux cellules dans la région — une condition connue sous le nom d'hypoxie.
Tsai avait l'habitude un modèle de souris de la condition pour tracer la formation des adhérences et les modèles en résultant de l'expression du gène dans le mesothelium.
« Nous avons constaté que les adhérences résultent des cellules du mesothelium après blessure, » Tsai dit. « En traçant les modèles de l'expression du gène, nous pouvions fournir “un arbre généalogique cellulaire” pour ces tissus fibrotiques et identifier les voies biologiques impliquées. »
Tsai et ses collègues ont constaté que, chez les souris, des cellules du mesothelium pour répondre à l'hypoxie en faisant une protéine appelée le HIF1alpha. Ceci favorise consécutivement l'expression d'autres protéines essentielles pour la formation des adhérences. Quand les chercheurs ont traité les animaux avec une petite molécule qui a empêché l'activité de HIF1alpha, les adhérences en résultant étaient sensiblement moins graves.
Ils ont également trouvé cela traiter les animaux avec des anticorps qui lient au mesothelin, une protéine spécifique au mesothelium blessé, ont réduit de manière significative la sévérité des adhérences qui avaient déjà formé. La combinaison d'anti-mesothelin anticorps avec de l'anticorps anti-CD47 a eu un effet encore plus grand, suggérant que les cellules immunitaires nomades aient appelé les macrophages, qui avalent vers le haut des cellules en difficulté ou mourantes, peut également jouer un rôle en enlevant le tissu fibreux anormal.
« Quand le mesothelium est irrité, il commence à exprimer le mesothelin, qui est normalement exprimé seulement très tôt à l'étude, » Weissman dit. « Ceci déclenche la prolifération des cellules et lance une cascade inflammatoire qui apporte les cellules immunitaires et les protéines qui glom tout avec le tissu fibreux. Mais ces cellules ont également CD47 sur leur surface, et nous avons constaté qu'anti-CD47 peut synergiser avec anti-mesothelin pour enlever ces adhérences après qu'elles aient été formées. »
En conclusion, les chercheurs ont étudié des échantillons d'adhérences qui avaient été enlevées des patients. Ils ont constaté que le tissu humain a exprimé plusieurs des mêmes gènes et ont employé les voies biologiques semblables en tant que ces les chercheurs identifiés chez les souris. Tsai et ses collègues sont pleins d'espoir que les traitements basés sur anticorps semblables puissent aider à empêcher ou traiter la formation des adhérences dans les personnes.