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L'étude dévoile le modèle pour traiter Brain Tumor résistant aux radiations

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L'étude préclinique suggère les gliomas, une forme commune de cancer du cerveau, peut être traitée avec la radio et la chimiothérapie de combinaison

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Les chercheurs à l'Université du Michigan ont récemment recherché de nouveaux traitements de tumeur cérébrale en explorant les raisons pour lesquelles quelques patients avec des gliomas vivent remarquablement plus longtemps que d'autres. Les résultats de l'étude utilisant des souris ont suggéré que les cellules de la tumeur de certains patients soient moins agressives et bien mieux à réparer l'ADN que d'autres, mais sont difficiles à tuer avec le rayonnement. Les chercheurs ont alors prouvé que la combinaison de la thérapie radiologique avec des médicaments contre le cancer conçus pour bloquer la réparation d'ADN peut être une stratégie efficace de traitement. L'étude a été financée par les instituts de la santé nationaux.

Les chercheurs concentrés sur les gliomas de qualité inférieure qui portent une mutation maladie-causante dans un gène ont appelé la déshydrogénase 1 (IDH1) d'isocitrate, qui code une protéine connue pour aider des cellules pour produire l'énergie. Cette mutation est trouvée dans environ 50 pour cent des caisses de gliomas de qualité inférieure primaires, d'une forme commune et mortelle de tumeur cérébrale. Les patients de Glioma dont les tumeurs ont des mutations dans IDH1 sont plus longs en général plus jeune et vivant que ceux dont les tumeurs ont le gène normal. Ces tumeurs ont également souvent des mutations dans les gènes appelés TP53 (un gène suppresseur de tumeur) et l'ATRX (un complexe d'ADN-protéine transformant le gène).

De « des milliers chaque année de personnes sont diagnostiqués avec le cancer du cerveau et ont peu d'espoir pour la survie à long terme, » a dit que Maria G. Castro, Ph.D., professeur de la neurochirurgie à la médecine du Michigan et d'un auteur supérieur du document édité dans la mission notre équipe de la Science de translation Medicine.1 de « doit trouver des traitements de sauvetage pour ces patients. Les résultats de cette étude ont pu être un modèle pour se prolonger, sinon économisant, les vies de beaucoup de patients. »

Les chercheurs ont recréé les tumeurs des patients en machinant génétiquement des souris pour élever les cellules de cancer du cerveau qui ont les mutations maladie-causantes dans IDH1 avec des mutations dans TP53 et ATRX. Comme les patients, ces souris ont vécu plus longtemps que les souris de contrôle dont les tumeurs ont été programmées pour avoir IDH1 normal tout en hébergeant toujours les mutations dans TP53 et ATRX.

Quand l'équipe de recherche a examiné les tumeurs, elles ont constaté que la mutation IDH1 a rendu les cellules de glioma moins agressives. Les cellules se sont divisées à un plus à bas taux que les contrôles et étaient beaucoup moins pour déclencher la croissance de tumeur une fois implantées dans des cerveaux de souris.

Ils ont également découvert que la mutation IDH1, en présence des mutations dans TP53 et ATRX, a rendu les tumeurs résistantes aux rayonnements ionisants, un traitement qui tue des cellules souvent en endommageant l'ADN. Par exemple, l'exposition au rayonnement a prolongé les vies des souris qui ont été implantées avec des tumeurs de contrôle mais n'a exercé aucun effet sur des souris implanté avec des cellules du mutant IDH1.

D'autres expériences ont fourni une explication possible pour cette résistance. Les résultats ont suggéré que la mutation maladie-causante ait changé l'activité d'IDH1 qui, à leur tour, a déclenché une cascade de réactions chimiques qui ont modifié les gènes des cellules cancéreuses d'une manière dont a augmenté la fabrication des protéines connues pour réparer l'ADN endommagée.

« Nos résultats démontrent que les changements métaboliques provoqués par la mutation IDH1 reprogramme des cellules de cancer du cerveau, » ont dit Castro.

Ces résultats ont mené les chercheurs formuler et examiner une nouvelle thérapie de combinaison. Ils ont constaté qu'ils pourraient prolonger les vies des souris avec des tumeurs du mutant IDH1 en les exposant au rayonnement tout en également les injectant avec les drogues anticancéreuses conçues pour bloquer la réparation d'ADN. En revanche, le traitement de ces souris avec le rayonnement ou une seules des drogues n'a eu aucun effet. Plusieurs des résultats vus chez les souris ont été également vus dans les gliomas humains développés dans des boîtes de Pétri.

« Ces résultats ont le potentiel d'effectuer beaucoup de plus jeunes patients de glioma avec des tumeurs de qualité inférieure par l'un ou l'autre “de traitement de” elles ou prolongeant leurs vies, » a dit Jane Fountain, le Ph.D., le directeur du programme, l'institut national de NIH des désordres neurologiques et la course. « L'équipe de Dr. Castro modèle préclinique développée sera extrêmement précieuse aux chercheurs de cancer. Il reflète étroitement la maladie humaine. »

L'équipe de Castro a commencé à prévoir un test clinique de la phase 1 qui examinera la sécurité et l'efficacité de la stratégie de thérapie de combinaison décrite dans cette étude.