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#Salons et évènements
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Focus sur la pharmacie : Caractérisation biophysique d'un antigène du VRS à basse température
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Webinaire en direct 12 novembre 2019
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Le virus respiratoire syncytial (VRS) infecte des millions de personnes chaque année, causant des maladies dans les poumons et les voies respiratoires. Pour les personnes dont le système immunitaire est en développement ou affaibli (comme les nourrissons ou les personnes âgées), l'infection par le VRS peut entraîner l'hospitalisation ou la mort. Les protéines à la surface de la membrane virale peuvent être ciblées par le système immunitaire adaptatif. De plus, leur fonction est essentielle à l'infection virale, ce qui en fait un candidat potentiel intéressant pour le développement de vaccins. La thermostabilité d'un antigène à basse température dans la formulation liquide présente un intérêt particulier, car on a observé que l'activité in vitro d'un épitope critique est réduite plus rapidement lorsqu'il est conservé à 5 °C qu'à 25 °C.
Pour comprendre ce phénomène, les propriétés physico-chimiques ont été évaluées. L'énergie de pliage libre de Gibbs (ΔG°fold) a été déterminée par calorimétrie différentielle à balayage et l'analyse a révélé que le ΔG°fold à 5 °C et 25 °C est respectivement de -1,2 et -3,5 kcal/mol. Ce résultat fournit une explication biophysique de la dénaturation apparente par le froid car l'antigène gagne environ 2 kcal/mol en ΔG°fold lorsqu'il est conservé à 25 °C contre 5 °C. Afin de comprendre les aspects structurels de l'instabilité à basse température, une étude a été entreprise pour déterminer comment la structure secondaire, la structure tertiaire et le rayon hydrodynamique de l'antigène étaient affectés. Les résultats de l'enquête ont révélé que la structure secondaire était maintenue, que la structure tertiaire n'était pas préservée et que le rayon hydrodynamique diminuait. Cette étude fournit plus de détails sur les caractéristiques physico-chimiques de l'antigène en tant que vaccin candidat et nous permet de mieux comprendre ses limites de conception.
Présentateur invité : Matthew Scholfield (M.R.S.) - GSK Slaoui Center for Vaccines Research
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