Conception de médicaments basée sur la structure : inhibiteurs sélectifs de WEE1

Malgré de nombreuses avancées considérables dans la recherche sur le cancer au cours des dernières décennies, de nouveaux traitements qui améliorent encore les résultats cliniques et la qualité de vie des patients sont toujours très recherchés.

Les inhibiteurs de kinases sont une classe de petites molécules qui conduisent à de nombreux traitements fournissant désormais la norme de soins pour les patients atteints de cancer. Cette classe cible contient plus de 500 membres, dont beaucoup ne sont pas médicamentés. On s'attend à ce que les inhibiteurs de la protéine kinase fournissent de nombreuses autres thérapies pour traiter le cancer et d'autres maladies, telles que la fibrose et la polyarthrite rhumatoïde.

Les inhibiteurs de kinase à petites molécules sont conçus par des chimistes médicinaux pour moduler la transduction du signal de kinase intracellulaire spécifique et, à leur tour, entraîner la réponse pharmacologique souhaitée. Un aspect critique de la découverte de médicaments kinases est d'inhiber sélectivement la cible kinase souhaitée. Le manque de sélectivité peut entraîner des effets indésirables graves qui réduisent considérablement les fenêtres thérapeutiques en clinique.

Dans ce webinaire, nous présentons la protéine kinase WEE1 comme une cible prometteuse pour le traitement du cancer. Nous discuterons des limites associées aux inhibiteurs précédemment rapportés et montrerons comment nous avons utilisé la conception de médicaments basée sur la structure pour résoudre le problème de sélectivité des kinases tout en maintenant les niveaux d'efficacité souhaités. Ce webinaire abordera de nombreux thèmes communs à tous les projets de découverte de médicaments tels que :

Qualité des composés d'outils dans la validation des cibles

Avantages et inconvénients de la modulation sélective

Comment concevoir une cascade de dépistage adaptée à l'objectif

Comment la conception de médicaments basée sur la structure habilite les chimistes médicinaux