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Procès Phase-3 de drogue pour le rhumatisme articulaire réfractaire réussi

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Une nouvelle drogue semble aider les personnes qui souffrent du rhumatisme articulaire, mais cesser par la suite de tirer bénéfice de l'utilisation du traitement supérieur actuel : protéines injectables et bioengineered qui interfèrent l'action d'une substance inflammatoire puissante.

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Dans un procès phase-3 pivotalement mené par Stanford University School d'investigateur de médecine, une drogue nouvelle pour le rhumatisme articulaire a sensiblement réduit des symptômes et a amélioré le fonctionnement physique quotidien dans les patients pour qui d'autres thérapies avaient échoué.

Une étude récapitulant les 24 semaines randomisées, le procès à double anonymat et contrôlé par le placebo, qui a été effectué à 178 centres dans 24 pays et impliqué plus de 500 adultes qui avaient vécu avec l'état autoimmun douloureux pendant 14 années en moyenne, a été éditée dans la question du 31 mars de New England Journal de médecine.

« C'est la première drogue pour démontrer l'avantage clinique signicatif dans les patients qui ont échoué pratiquement chaque autre drogue commerciale pour le rhumatisme articulaire, » a dit Mark Genovese, DM, professeur de l'immunologie et la rheumatologie et l'auteur important de l'étude. L'auteur supérieur était Josef Smolen, DM, de l'université médicale de Vienne, en Autriche.

La drogue, baricitinib, appartient à une nouvelle catégorie des drogues de petite taille-molécule, disponible sous la forme de pilule, a appelé des inhibiteurs de Janus-kinase. Ils fonctionnent à côté de l'interférence des enzymes intracellulaires dont la signalisation de l'action est nécessaire pour différentes substances inflammatoires dans le corps d'être efficace.

Douleur, rigidité et gonflement

Le rhumatisme articulaire est une maladie auto-immune progressive et inflammatoire affectant environ 1,5 pour cent de la population des pays développés. Il se manifeste le plus généralement entre les âges de 30 et de 60. Il cause la douleur, la rigidité, le gonflement et la destruction certaine des joints multiples, en général la plus petite comme dans les mains et les pieds. Environ trois sur toutes les quatre personnes avec la maladie sont des femmes. Les raisons de ce biais de genre sont inconnues.

Un diagnostic du rhumatisme articulaire par le passé est venu de pair avec un pronostic morne : des plus considérablement que 50 pour cent de probabilité de devenir handicapée d'ici 20 ans. Mais les avances en traitant le désordre depuis mi-1990 s ont conduit à des perspectives beaucoup-améliorées, Genovese a dit. Une innovation importante, dit-il, a été l'introduction de plusieurs genres d'injectable, drogues bioengineered de protéine, ou de biologics, commençant dans la dernière partie de cette décennie.

Trois des huit drogues mieux vendues aux Etats-Unis en termes de ventes du dollar — adalimumab, etanercept et infliximab — sont le biologics prescrit pour le rhumatisme articulaire. Ces trois drogues partagent une propriété publique : Elles bloquent l'action d'une substance appelée le facteur de nécrose tumorale, ou TNF, sécrété par de diverses cellules immunitaires, qui stimule efficace l'immuno-réaction et inflammation d'accompagnement. L'autre biologics prescrit pour le rhumatisme articulaire — y compris l'abatacept, le tocilizumab et le rituximab — acte par différents mécanismes immunisés-modulatory.

essai

Mark Genovese est l'auteur important d'une étude qui a constaté qu'une drogue a appelé le baricitinib était un traitement efficace pour le rhumatisme articulaire dans les patients pour qui d'autres drogues n'ont pas fonctionné.

Norbert von der Groeben

Patients réfractaires

Le succès de la pléthore de drogues maintenant utilisées pour traiter le rhumatisme articulaire porte un du côté incliné : Les nombres croissants de patients deviennent réfractaires. Les drogues qu'ils ne prennent plus pour fournir l'indemnité suffisante, ou ils produisent des effets secondaires inacceptables, ou chacun des deux. En conséquence, évaluations Genovese, environ 15 à 20 pour cent de patients de rhumatisme articulaire se trouver en position d'avoir épuisé l'inventaire actuel des médicaments disponibles.

« C'est une population toujours croissante, » Genovese a dit.

C'était ces patients réfractaires qui étaient le centre du nouveau procès. Ils ont eu modéré aux cas graves du rhumatisme articulaire, avec au moins six joints affectés. Tous avaient échoué au moins un anti-TNF biologique, et beaucoup avaient échoué deux ou plus. En outre, le procès a inclus un certain nombre de patients qui avaient échoué d'autres classes de biologics visant différentes sources d'activation immunisée. Tous les patients étaient actuellement sur d'autres médicaments pour leur rhumatisme articulaire.

Les 527 patients qui ont participé au procès ont été aléatoirement affectés à un de trois bras d'étude, d'où ils ont reçu une fois-quotidiennement des régimes, respectivement, 4 milligrammes de baricitinib, 2 milligrammes de baricitinib ou un placebo pendant 24 semaines.

Symptômes réduits

Environ 55 pour cent des patients affectés à la dose plus élevée ont éprouvé une réduction au moins de 20 pour cent du nombre de joints affectés à la semaine 12, le point final primaire de l'étude. Pour des patients sur la dose inférieure, 49 pour cent ont éprouvé une réduction semblable. En revanche, seulement 27 pour cent des patients recevant un placebo ont vu cet effet.

C'est la première drogue pour démontrer l'avantage clinique signicatif dans les patients qui ont échoué pratiquement chaque autre drogue commerciale pour le rhumatisme articulaire.

Les patients sur l'un ou l'autre de dose de baricitinib également avaient amélioré la fonction et les réductions physiques des marqueurs de l'inflammation, en termes absolus et en comparaison du placebo, l'étude trouvée.

Les améliorations dans tous les groupes baricitinib-traités sont en grande partie demeurées à 24 semaines, ont dit Genovese.

Les différents antécédents médicaux des patients et les régimes antérieurs de drogue n'ont pas beaucoup effectué leur réponse au traitement de baricitinib, Genovese a dit. « La drogue a fonctionné bien à travers tous les sous-groupes patients, indépendamment avant ce qu'ils avaient pris ou combien de temps ils avaient eu la maladie, » de lui a dit.

Les événements défavorables, le plus souvent sous forme d'infections supérieur-respiratoires bénignes, en date de 24 semaines dans le procès étaient plus communs parmi des destinataires de haut-dose et de baracitinib de bas-dose — 77 pour cent et 71 pour cent, respectivement — que parmi ceux recevant le placebo — 64 pour cent. Les événements défavorables ont considéré sérieux affecté 10 pour cent du groupe de haut-dose, 4 pour cent du groupe de bas-dose et 7 pour cent dans le groupe de placebo.

Incidence de bardeaux

À la semaine 12, environ 2 pour cent de patients dans le groupe de haut-dose, contre 1 pour cent et 0,5 pour cent dans les groupes de bas-dose et de placebo, respectivement, avaient développé la zona, également connue sous le nom de bardeaux. La maladie provient d'une réactivation du virus latent de varicelle qui déclenche des éruptions cutanées douloureuses dans les personnes dont les systèmes immunitaires ont été affaiblis par, par exemple, des drogues de vieillesse ou d'immunosuppressant. À 24 semaines, les taux correspondants étaient de 4 pour cent, de 1 pour cent et de 1 pour cent.

Baricitinib a également semblé soulever à haute densité et des niveaux de lipoprotéine à basse densité, avec des implications cliniques peu claires, Genovese a dit.

Trois autres procès phase-3 Lilly-commandités de baricitinib pour le rhumatisme articulaire — un un dans les patients nouvellement diagnostiqués, un tête à tête différent contre l'adalimumab et un tiers pour les patients pour qui un traitement principal, methotrexate, a prouvé insuffisant — ont prouvé que la drogue réduit des symptômes et empêche le dommage structurel.

Le procès a été commandité par Eli Lilly et Cie., le fabricant et titulaire d'une licence de baricitinib. Lilly a classé pour approbation de la drogue par les États-Unis Food and Drug Administration, a dit Genovese, qui a noté qu'il avait servi de conseiller avec Lilly et a été impliqué dans ses procès phase-2 réussis de baracitinib pour le rhumatisme articulaire.

Le département de Stanford de la médecine a également soutenu le travail.

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