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Les propres cellules souche de Gene Editing System Generates Leukemia du corps

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Les cellules souche de Cancer sont comme des zombis — même après qu'une tumeur est détruite, elles peuvent continuer le retour. Ces cellules ont une capacité illimitée de se régénérer, faisant plus de cellules souche de cancer et plus de tumeurs.

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Les chercheurs à l'Université de Californie San Diego School de la médecine se sont maintenant démêlés à quel point les précurseurs pré-leucémiques de globule blanc vont bien à des cellules souche de leucémie. L'étude, éditée le 9 juin en cellule souche de cellules, a employé des cellules humaines pour définir l'ARN éditant le rôle des enzymes ADAR1 dans la leucémie, et trouve une manière de l'arrêter.

Tandis que l'ADN est comme le modèle de l'architecte pour une cellule, l'ARN est semblables l'interprétation de l'ingénieur du modèle. Cette version d'ARN est fréquemment défectueuse dans le cancer. Tandis que beaucoup d'études ont découvert des mutations pivotalement d'ADN dans le cancer, peu ont étudié les rôles de l'ARN et des mécanismes qui règlent l'ARN.

« Dans cette étude, nous avons prouvé que les cellules souche de cancer cooptent un ARN éditant le système pour se copier. Ce qui est plus, nous avons trouvé une méthode pour la composer vers le bas, » a dit Catriona Jamieson auteur supérieure, la DM, le doctorat, le professeur agrégé de la médecine et le chef de la Division de la médecine régénératrice à UC San Diego School de médecine.

L'enzyme au centre de cette étude, ADAR1, peut éditer l'ordre des microRNAs, petits morceaux matériel génétique. En permutant juste un bloc constitutif de microRNA pour des autres, ADAR1 change l'utilisation soigneusement orchestrée de cellules de système de commander quels gènes sont tournés "Marche/Arrêt" à quelles heures.

ADAR1 est connu pour favoriser la progression et la résistance de cancer à la thérapie. Dans cette étude, l'équipe de Jamieson a employé les cellules chroniques de leucémie myéloïde de crise humaine de souffle dans le laboratoire, et les souris transplantées avec ces cellules, pour déterminer le rôle d'ADAR1 en cellules souche de gouvernement de leucémie.

Les chercheurs ont découvert une série d'événements moléculaires. D'abord, les globules blancs avec une mutation génique de leucémie-promotion deviennent plus sensibles aux signes de l'inflammation. Cette réponse inflammatoire active ADAR1. Puis, l'édition hyper-ADAR1 ralentit les microRNAs connus sous le nom de let-7. Finalement, cette activité augmente la régénération cellulaire, ou le renouvellement automatique, transformant des précurseurs de globule blanc en cellules souche de leucémie. Les cellules souche de leucémie favorisent une forme agressive et thérapie-résistante de la maladie appelée la crise de souffle.

« C'est le premier lien mécaniste entre les signaux inflammatoires de pro-cancer et reprogrammation motivée par éditer d'ARN des cellules de précurseur dans des cellules souche de leucémie, » a dit Jamieson.

Après étude comment le système ADAR1 fonctionne, l'équipe de Jamieson a recherché une manière de l'arrêter. En empêchant la sensibilité à ADAR1 d'inflammation ou de empêcher avec un petit composé d'outil de molécule, les chercheurs pouvaient parer l'effet d'ADAR1 sur le renouvellement automatique de cellule souche de leucémie et reconstituer let-7. Le renouvellement automatique des cellules chroniques de leucémie myéloïde de crise de souffle a été réduit par approximativement 40 pour cent une fois traité avec la petite molécule, appelée le 8-Aza, par rapport aux cellules non traitées.

« Basé sur cette recherche, nous croyons que la détection de l'activité ADAR1 sera importante pour la progression de prévision de cancer. En outre, empêcher cette enzyme représente une vulnérabilité thérapeutique unique en cellules souche de cancer avec la signalisation inflammatoire active qui peut répondre aux inhibiteurs pharmacologiques de la sensibilité d'inflammation ou les inhibiteurs ADAR1 sélectifs qui actuellement sont développés, » Jamieson a dit.