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les globules rouges de Cargaison-transport allègent des maladies auto-immune chez les souris

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Utilisant les globules rouges modifiées pour porter les antigènes spécifiques à la maladie, les scientifiques dans les laboratoires de Hidde Ploegh (ancien membre de Whitehead, actuellement hôpital d'enfants de Boston) et le Harvey Lodish (membre fondateur de Whitehead) ont empêché et ont allégé deux maladies auto-immune -- sclérose en plaques (milliseconde) et diabète de type 1--dans des modèles de souris de partie.

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« C'est une étape très prometteuse dans le développement des thérapies pour des maladies auto-immune, » dit Lodish, qui est également un professeur de biologie et un professeur de l'ingénierie biologique au MIT. « Si ce type de réponse est également vrai chez l'homme, puis il pourrait rendre beaucoup de ces thérapies possibles aux ces maladies et conditions semblables. »

DES ANALYSES PLUS PROFONDES

L'immunologie du Cancer

Les immuno-réactions inadéquates causent scores de maladies auto-immune -- du rhumatisme articulaire au lupus érythémateux disséminé à la maladie intestinale inflammatoire -- dans lequel le corps détruit ses propres cellules. Les instituts nationaux des évaluations de santé que les maladies auto-immune affectent plus de 23 millions d'Américains. Ces conditions sont généralement traitées avec des immunosuppressants pour maintenir l'immuno-réaction trop active d'un patient dans le contrôle. Cependant, ces drogues alourdissent également aléatoirement l'immuno-réaction aux agents pathogènes.

Utilisant le peu des protéines des cellules offensantes--peptides antigéniques -- les chercheurs ont recyclé le système immunitaire pour ignorer les antigènes qui déclenchent des immuno-réactions inadéquates. Cette méthode, a appelé l'induction de tolérance, se montre prometteur, mais la technique est chargée des problèmes, y compris livrer les peptides antigéniques à leur destination avant qu'ils soient dégradés ou assaillis par des cellules immunitaires.

Pour éviter plusieurs de ces questions, les laboratoires de Lodish et Ploegh ont pressé les globules rouges en service.

Les globules rouges sont particulièrement bien adaptées pour la livraison des molécules dans tout le corps. Non seulement ces cellules accèdent rapidement à presque chaque tissu, elles sont également réutilisées tous les mois en souris et quatre mois chez l'homme sans déclencher une immuno-réaction contre eux. Dans la recherche précédente, l'équipe a attaché la biotine (une étiquette chimique) et les anticorps à la globule rouge suivre une méthode développée par le laboratoire de Ploegh appelé « sortagging ».

Le travail actuel, qui est décrit en ligne cette semaine dans le journal PNAS, emploie les globules rouges chargées pour intervenir dans les maladies auto-immune. Novalia Pishesha, un étudiant de troisième cycle de construction biologique de MIT dans les laboratoires de Lodish et de Ploegh, a tiré le sang d'une souris, a employé sortagging pour décorer les globules rouges avec des antigènes qui déclenchent l'immuno-réaction néfaste, et a transfusé les globules rouges changées de nouveau dans des modèles de souris de diabète de type 1 et le processus complet de Mme The peut être complété dans environ une heure.

Chez les souris, les transfusions ont réduit des symptômes de la maladie et même une injection simple avant le début de la maladie pourrait empêcher d'autres symptômes.

Bien que les peptides antigéniques puissent être efficaces en stimulant l'induction de la tolérance, le mécanisme responsable n'est pas bien compris aux niveaux cellulaires et moléculaires. « Essentiellement ce que nous faisons détourne la voie de dégagement de globule rouge, telle que les mascarades étrangères d'antigène en tant que propres moyens des globules rouges, tel que ces antigènes sont tolérés dans le processus, » dit Pishesha, qui est également le premier auteur du papier de PNAS.

Pour Ploegh, la recherche pourrait mener à de futures analyses dans la façon dont le système immunitaire règle lui-même et comment cela va parfois de travers. Comme note d'avertissement, il précise que les globules rouges utilisées dans l'expérience ne sont pas « immunologiquement inertes ».

« La protéine de Kell, que nous employons car un point d'attache pour plusieurs de nos modifications, est un antigène de groupe sanguin, et prouve de par sa nature que le système immunitaire peut distinguer les globules rouges des personnes génétiquement disparates, » dit Ploegh. « Ceci [technique employée par Pishesha] peut être une manière intéressante d'explorer comment le système immunitaire distingue l'individu du non-individu. »