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Nouveau Gene Therapy pour sûr prouvé par perte de vision chez l'homme

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Dans un petit et préliminaire test clinique, les chercheurs de Johns Hopkins et leurs collaborateurs ont prouvé qu'une thérapie génique expérimentale qui emploie des virus pour présenter un gène thérapeutique dans l'oeil est sûre et qu'elle peut être efficace en préservant la vision des personnes avec la dégénérescence maculaire relative à l'âge humide (AMD).

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AMD est une principale cause de la perte de vision aux États-Unis, affectation 1,6 millions d'Américains environ. La maladie est marquée par la croissance des vaisseaux sanguins anormaux qui coulent le fluide dans la partie centrale de la rétine ont appelé le macula, que nous utilisons pour lire, conduire et identifier des visages.

L'étude a édité le 16 mai dans The Lancet, rapporte une nouvelle approche passionnante dans laquelle un virus, semblable au rhume de cerveau, mais changé dans le laboratoire de sorte qu'il ne puisse pas causer la maladie, soit employé comme transporteur pour un gène et soit injecté dans l'oeil. Le virus pénètre les cellules et les dépôts rétiniens un gène, qui transforme les cellules en usines pour des productions d'une protéine thérapeutique, appelé le sFLT01.

Les vaisseaux sanguins anormaux qui causent AMD humide se développent parce que les patients ont augmenté la production du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) dans leurs rétines. Les traitements actuels exigent des injections des protéines directement dans l'oeil qui lient et inactivent VEGF, réduisant le fluide dans le macula et améliorant la vision. Cependant, les protéines thérapeutiques sortent l'oeil au cours d'un mois, ainsi les patients avec AMD humide doivent habituellement renvoyer la clinique pour plus d'injections à chaque perte de vision de barre de six à huit semaines. Les spécialistes en oeil disent que la charge et le malaise du régime est responsable de beaucoup de patients n'obtenant pas des injections aussi fréquemment qu'elles ont besoin, entraînant la perte de vision.

Puisque les virus pénètrent naturellement des cellules et laissent le matériel génétique, les investigateurs ont conçu leur virus pour viser les cellules rétiniennes et pour leur fournir un gène qui produit sFLT01. Ainsi, les cellules rétiniennes deviennent des usines qui produisent la protéine thérapeutique — potentiellement élimination de la nécessité de l'injecter à plusieurs reprises.

« Cette étude préliminaire est une petite mais prometteuse étape vers une nouvelle approche qui réduira non seulement des visites de docteur et l'inquiétude et le malaise liés aux injections répétées dans l'oeil, mais peut améliorer des résultats à long terme parce que la suppression prolongée de VEGF est nécessaire pour préserver la vision, et il est difficile réaliser c'avec les injections répétées parce que la vie obtient souvent de la manière, » dit Peter Campochiaro, George S. et Dolores D. Eccles Professor de l'ophthalmologie à l'École de Médecine d'Université John Hopkins.

Le test clinique de la phase 1 a fait participer 19 hommes et femmes, 50 années ou plus vieux d'AMD humide avancé.

Des participants ont été divisés en cinq groupes différents qui ont reçu les doses croissantes de 2X10^8 aux particules 2X10^10 virales contenant le gène thérapeutique dans 0,05 ml de fluide. Chaque groupe a été examiné par des investigateurs pour des signes des réactions défavorables pendant au moins quatre semaines avant d'administrer une dose plus élevée au prochain groupe.

Après que le virus ait déposé le gène, les cellules ont commencé à sécréter sFLT01 qui bondissent à VEGF et l'ont empêché de la fuite et de la croissance stimulantes des vaisseaux sanguins anormaux. Le but est pour les cellules rétiniennes infectées par le virus pour produire assez de sFLT01 pour arrêter de manière permanente la progression d'AMD.

Après surveillance des trois premiers groupes et conclusion d'aucune toxicité dose-limiteuse, les chercheurs ont administré la dose maximum à un groupe de dix participants et n'ont observé aucun effets secondaires sérieux.

« Même à la dose la plus élevée, le traitement était tout à fait sûr. Nous avons trouvé qu'il n'y avait presque aucune réaction défavorable dans nos patients, » Campochiaro dit.

Pour la sécurité et les raisons morales, le groupe de travail s'est composé de personnes pour qui les traitements approuvés standard étaient fortement peu susceptibles de regagner la vision, signifiant en partie que seulement 11 des 19 ont eu le potentiel pour la réduction liquide. De ces 11 patients, quatre ont montré des améliorations spectaculaires. La quantité de fluide dans leurs yeux laissés tomber de grave presque à rien, juste comme ce qui est observé avec le traitement standard optimal, Campochiaro dit. En outre, deux autres participants ont révélé une diminution partielle de la quantité de fluide dans leurs yeux.

Cinq participants n'ont révélé aucune diminution des niveaux du fluide. Étonnant, les chercheurs disent, ils ont constaté que tous les patients qui n'ont pas montré l'amélioration ont eu les anticorps préexistants au virus AAV2.

De ce résultat, les chercheurs concluent que même si d'autres études affirment la sécurité et la valeur de leur thérapie génique, il peuvent avoir des limitations pour le large usage. C'est parce que des soixante pour cent environ de la population des États-Unis ont été l'infection avec le virus adeno-associé, la famille des virus aux lesquels AAV2 appartient, et ont établi une immunité à elle. Les chercheurs croient que dans ces patients, le système immunitaire a détruit le virus avant qu'il pourrait insérer le gène thérapeutique.

« Les nombres sont petits et montrent simplement une corrélation, ainsi nous ne savons pas si les anticorps de sérum sont certainement un empêchement, mais plus de travail est nécessaire pour déterminer ceci, » Campochiaro explique.