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L'injection Autologous de cellules de moelle réduit le taux d'une année d'amputation pour le Rutherford 4 et le Rutherford non-diabétique 5 patients

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les résultats de Cinquante-deux-semaine du procès MOBILE indiquent « une réduction significative des amputations importantes » parmi le Rutherford 4 et le Rutherford non-diabétique 5 patients critiques d'ischémie de membre suivant l'utilisation de l'injection intramusculaire des cellules autologous de moelle (cBMA).

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Keisin Wang (Indiana, Etats-Unis) a présenté les 52 données de semaine lors de la réunion 2017 annuelle vasculaire (VAM ; 30 mai – 3 juin), disant des délégués que la survie sans amputation pour des patients de tout-arrivant de cBMA a été améliorée comparée au traitement de placebo, mais pas de manière significative.

Wang a expliqué que l'ischémie critique de membre est directement responsable de plus de 50 000 amputations tous les ans aux Etats-Unis. Bien que la revascularisation chirurgicale demeure le traitement d'étalon or, autant d'en tant que 30% de patients critiques d'ischémie de membre « n'ayez aucune option de revascularisation ». Le MOBILE « cherche à fournir une option thérapeutique pour cette cohorte difficile, » Wang a dit.

Le procès MOBILE est la première étude achevée de la phase III USA étudiant la thérapie cellulaire pour la maladie cardio-vasculaire. L'à double anonymat, commandé-procès de placebo a impliqué 24 centres participants des USA de 155 patients randomisés au cBMA ou au traitement de placebo à un rapport du 3:1 (n=119 : 36), respectivement. Ceci a donné au groupe de travail une puissance de 80% de détecter une réduction de 60% de risque pour l'amputation et la mort principales. Wang a expliqué que ceci a été basé sur un taux d'échec de 40% pour le contrôle et 20% pour des groupes de cBMA. Ces groupes ont été également stratifiés par classification de Rutherford et la présence du diabète. Les deux groupes ont reçu la meilleure thérapie médicale, composée du soin enroulé réglementé, de la thérapie antiplaquette, des statins, et du contrôle serré des morbidités.

Wang a dit que la démographie patiente a eu le « excellent équilibre indépendamment de l'âge et du genre. » Il n'y avait aucune différence dans les taux d'inscription diabétique entre les groupes, et l'équipe étaient « particulièrement fière de notre recrutement des patients afro-américains (11,1% pour le groupe de placebo et 20,2% pour le groupe de cBMA), comme ce groupe historiquement a été mal représenté dans des procès critiques d'ischémie de membre. »

Des patients de la classe 4 ou 5, qui de Rutherford ne pourraient pas chirurgicalement revascularised et avec l'index brachiale <0.6 de cheville ou l'index orteil-brachiale <0.4 ont été inclus. Des patients ont été exclus s'ils avaient HbA1C >10%, créatinine >2.5mg/dL ou hémodialyse, ou ont subi l'amputation d'ici 30 jours de l'inscription.

Pour l'intervention de cBMA, l'os aspiré a été placé dans un tube à centrifuger. La moelle /courgette a été alors concentrée avec la centrifugation pendant 15 minutes. Les cellules concentrées de moelle ont été alors rassemblées et 0.75cc a été injecté en intramusculaire 1,5 pouces de profond à 35 à 40 sites dans le membre d'index. Le traitement de placebo était identique mais avec l'aspiration de moelle de feinte et la pénétration vide d'aiguille des lits de muscle.

Il n'y avait aucune différence significative entre les deux bras de traitement pour des événements défavorables sérieux. Dans le groupe de placebo, 69,4% (n=25) de patients ont eu des événements défavorables graves comparés à 58,8% (n=70) dans le groupe de cBMA (p=0.33). Dans le groupe de placebo, ceci a inclus quatre (11,1%) cas de la mort et quatre (11,1%) échecs respiratoires, alors que dans le groupe de cBMA il y avait les cinq (4,2%) décès et deux (17%) échecs respiratoires. Il n'y avait également aucune différence significative dans n'importe quel taux défavorable d'événement, à 97,2% (n=35) dans le groupe de placebo et à 98,3% (n=117) dans le groupe de cBMA (p=0.55). Wang a noté, « nous étions très larges et agressifs dans notre définition des événements défavorables défavorables et sérieux, qui explique le haut débit montré. »

Le taux de mortalité composée de tout-cause plus de réglementation primaire du procès d'amputation-le point-était 30,5% (n=11) dans le groupe de placebo et 20,2% (n=24) dans le groupe de cBMA (p=0.22) (ci d'heure 95%, 0,7 [0.3-1.59]). L'incidence du procès principal d'amputation-le thérapeutique point-était 22,2% (n=8) dans le groupe de placebo et le 16% (n=19) dans le groupe de cBMA (p=0.39) (ci de rapport de risque [heure] 95%, 0,64 [0.31-1.31]).

Wang et collègues ont stratifié les patients à l'heure de l'inscription pour gagner une compréhension plus étroite de l'effet du cBMA sur le Rutherford 4/5 patient et patients diabétiques. Ils ont constaté que pour les patients de la classe 4 de Rutherford (n=84), le taux d'amputation d'une année était 26,3% (n=5) dans le groupe de placebo et des 7,7% améliorés (n=5) pour cBMA (p=0.041) (ci d'heure 95%, 0,27 [0.08-0.95]). Pour le Rutherford 5 patients (n=71) d'autre part, un taux d'une année inférieur d'amputation ont été rapportés dans le groupe de placebo (17,7%, n=3) que dans le groupe de cBMA (25,9%, n=14) (p=0.55) (ci d'heure 95%, 1,46 [0.42-5.1]).

Dans les patients non-diabétiques (n=92), le taux d'une année d'amputation était meilleur dans le groupe de cBMA à 10% (n=7) que dans le groupe de placebo à 27,7% (n=6) (p=0.046) (ci d'heure 95%, 0,33 [0.11-0.98]). Cependant, ceci a été renversé dans les patients diabétiques (n=63) présentant le groupe de placebo que l'exécution améliorent avec un taux d'une année d'amputation de 14,3% (n=2) contre 24,5% (n=12) dans le groupe de cBMA (p=0.48) (ci d'heure 95%, 1,72 [0.38-7.69]).

À l'exclusion du Rutherford 5 patients diabétiques ont laissé un total de 124 patients. Pour ces 124 patients, le taux d'amputation à un an était 9,6% (n=9) dans le groupe de cBMA comparé à 26,7% (n=8) dans le groupe de placebo (p=0.021) (ci d'heure 95%, 0,33 [0.13-0.84]). Ceci traduit à un nombre requis pour traiter pour empêcher une valeur d'amputation approximativement de six.

En termes de points finaux secondaires, Wang a noté qu'il y avait une augmentation significative dans la pression transcutanée de l'oxygène dans le groupe de cBMA au suivi d'une année, de 20.4mmHg à 32.4mmHg. Dans le groupe de placebo, la pression a grimpé moins nettement de 23.2mmHg jusqu'à 24.8mmHg. Wang a proposé que « la pression transcutanée accrue de l'oxygène suggère que le cBMA améliore la perfusion microvasculaire dans le membre ischémique. » Pour les autres points finaux secondaires, il n'y avait aucune différence entre les deux groupes de traitement pour la douleur, l'index brachiale de cheville, l'index orteil-brachiale, ou les résultats d'essai de promenade de six-minute.

« Les expositions MOBILES que le traitement de cBMA continue à avoir un excellent profil de sécurité comparé au placebo dans ces patients, » Wang ont conclu. « La puissance statistique du procès a été limitée par une petite population de contrôle dans le Rutherford 5 diabétiques aussi bien que la randomisation de 3:1. En plus le taux réel d'événement au groupe témoin était seulement 30% contre un 40% prévu dans notre analyse de puissance. Cependant, ce 30% peut maintenant servir de future référence à l'ischémie critique de membre dans des études commandées randomisées. »