Leçons que j'ai apprises, avec Michael West

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#People

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Pour moi, c'était les films qui m'ont incité la première fois à vouloir être un scientifique. J'étais né en 1953 et ai élevé les films de observation qui ont dépeint la science comme force puissante – une force qui pourrait ouvrir les mystères de la nature. C'était l'ère de la course et du Spoutnik nucléaires, et j'ai été entouré par des images des explosions atomiques et du décollage de fusées. Par neuf années, j'ai eu un laboratoire dans mon garage et l'ai su que j'ai été destiné pour être un scientifique. Dans l'université, j'ai gravité vers la médecine, comme champ de la science qui pourrait le plus profondément affecter l'état humain.

Le vieillissement est un processus universel – il arrive à chacun – mais quand j'ai commencé ma carrière de recherches, nous avons eu la compréhension très petite de la façon dont ou de pourquoi. Tout en travaillant sur ma maîtrise, j'ai vu une émission de TV comporter des enfants avec le progeria, le syndrome vieillissant prématuré. Les enfants souffrent d'un jeune âge avec plusieurs des maladies classiques du vieillissement – maladie cardiaque, ostéoporose, cataractes, et ainsi de suite. À ce moment-là la cause précise était inconnue mais il était clair que c'ait été une affection génétique. Cela me l'a apporté à la maison que le processus vieillissant a été commandé par les mécanismes moléculaires. Et s'il y avait des mécanismes, je raison pour laquelle ils pourraient théoriquement être visés.

En ces jours, si vous disiez vous essayiez de comprendre le vieillissement pour intervenir dans les maladies relatives à l'âge, les gens vous avez immédiatement marqué en tant qu'idiot. Si vous vouliez être pris au sérieux, vous avez dû dire que vous étudiiez le vieillissement cellulaire. J'ai pensé qu'il était absurde – après tout, ce qui blesse des personnes davantage que vieillissant ? Heureusement, je suis un contrarian ; Je l'aime quand les gens disent, « qu'il est fou ». J'ai été déterminé qu'un jour les points de vue décaleraient, et je suis heureux de dire que nous sommes maintenant au beau milieu d'une amélioration long-en retard dans la recherche de vieillissement. La recherche entre dans les cycles – arrières à la fin du millénaire, soudainement chacun a voulu étudier les cellules souche pluripotent, en dépit de peu d'intérêt précédent. Maintenant chacun est intéressé par la biologie du vieillissement, et naturellement la congruence des cellules souche et du vieillissement.

Une partie de la méfiance de ce type de recherche est un malentendu au sujet de la terminologie qui va complètement de nouveau aux 1800s. August Weismann, le naturaliste allemand, construit sur la théorie de l'évolution de Charles Darwin en proposant que si les cellules reproductrices transmettent des traits dont on peut hériter de génération en génération, alors ces cellules doivent proliférer comme lignée des cellules indéfiniment. Cependant, les cellules (somatiques) non-reproductrices dans le corps perdent que capacité et ont une durée de vie finie. Il a appelé les cellules reproductrices « immortelles ». Le terme n'était pas populaire avec quelques scientifiques du temps, qui a détesté ses connotations de la vie éternelle, et a plaidé énergiquement contre lui. Mais le terme coincé et maintenant nous nous référons aux cellules qui replient sans limites (cellules souche, cellules reproductrices, et cellules cancéreuses malignes) comme immortel, alors que ceux avec une durée de vie finie (tous les types de cellule somatique humaine) se nomment mortel.

Quand des cellules souche pluripotent ont été isolées pendant les années 1990, nous avons parlé de ces cellules étant immortelles, et donc d'une source infiniment renouvelable des types de cellules de toutes les sortes. Mais les gens souvent font un saut et supposent que nous parlons rendant des êtres humains immortels.

Chez Geron, la société que j'ai fondée en 1990, notre premier but était de copier le gène pour le composant actif du telomerase, pour confirmer notre théorie que l'enzyme joue une fonction clé dans le vieillissement de cellules. Cela a pris plusieurs années et vers le haut de 40 millions de dollars mais, en conclusion, nous y sommes arrivés. Le jour du premier essai crucial, j'ai remis à l'équipe un panneau de RNAs – certains des cellules mortelles, certains des variétés de cellule immortelles de cancer, et un des testicules. Nous nous sommes réunis autour de l'écran et observé pendant que les résultats de représentation apparaissaient lentement. C'était un moment magique – le modèle était exactement comme nous avions prévu, sans la bande dans les cellules mortelles, une bande dans toutes les cellules cancéreuses, et le signal le plus fort dans les testicules.

Une autre grande percée est venue quand nous pouvions immortaliser une cellule humaine par transfecting l'avec le gène de telomerase. Le gerontologist renommé Leonard Hayflick a rendu visite à la société et a donné un morceau de peau de sa jambe pour l'expérience. Hayflick était dogmatique au sujet du fait que nous ne pourrions jamais intervenir dans le vieillissement humain, mais au sujet de ses cellules finies vers le haut d'être le premier à immortaliser.

Il est étonnant à moi que la plupart des personnes n'ont pas immédiatement vu le potentiel thérapeutique des cellules souche. Quand j'ai entendu parler la première fois de la cellule souche embryonnaire de souris, j'ai immédiatement pensé qu'elles étaient magiques – l'idée que des cellules pourraient être cultivées dans un plat et être transformées en souris. Des cellules souche embryonnaires humaines, si elles pourraient être isolées, ont été prévues pour être une source infiniment renouvelable de tous les types des cellules de corps. Et parce qu'elles peuvent être augmentées indéfiniment, vous pouvez génétiquement modifier une cellule avec précision et l'augmenter dans une nouvelle population entière des cellules. J'ai vu ceci comme technologie très puissante de plate-forme. Maintenant, il y a des dizaines de milliers de papiers sur PubMed utilisant le terme « cellules souche pluripotent » de recherche, mais à l'époque la plupart des scientifiques simplement n'avaient pas considéré les implications thérapeutiques – ou ont été concentrés sur un secteur étroit.

Je collaborais avec Roger Pedersen, qui était alors à l'Université de Californie, San Francisco. Un jour, j'ai mentionné l'idée d'isoler les cellules souche embryonnaires humaines, et lui ai juste regardé fixement moi. J'ai pensé que peut-être je l'avais offensé. Quelques ans après, Bill Clinton avait signé la législation qui a interdit le placement fédéral pour la recherche qui a détruit les embryons humains, et Pedersen m'a appelé et a dit, « vous vous rappelez il y a quelque temps vous avez mentionné cette idée de faire les cellules souche embryonnaires humaines – vous seriez disposé à la financer ? » Pendant qu'elle s'avérait, Roger regardait fixement moi dans le silence qui jour, pas parce qu'il a été offensé par l'idée des cellules souche embryonnaires humaines comme source des cellules pour la transplantation, mais parce qu'il a partagé ma vision. Il a compris qu'exactement combien important ceci pourrait être pour la médecine.

J'ai laissé Geron en 1998, mais en 2013 j'ai mené des efforts d'acquérir les capitaux de la cellule souche de Geron dans mon rôle actuel comme Président de BioTime, Inc. quand Geron a arrêté le travail sur leur thérapie OPC1 pour la blessure de moelle épinière, beaucoup de personnes ai supposé qu'il doit y a une question de sécurité ou que quelque chose ne fonctionnait pas. Elle a certainement eu une route dure aux tests cliniques ; c'était le premier test clinique d'une thérapie cellule-dérivée par tige embryonnaire humaine ainsi ils ont dû fonctionner avec FDA pour placer les règles de base sur la sécurité, et des procès ont été mis sur la prise quelques fois. Mais j'ai su qu'il n'y avait aucun squelette dans le cabinet, ainsi nous avons été captivés pour acquérir ces capitaux. Aussi bien que les données de test clinique d'OPC1, Geron a eu des données précliniques sur nombreux d'autres applications, de diabète à l'arrêt du coeur aux vaccins de cancer – plus, probablement le plus grand ensemble de capitaux de propriété intellectuelle de n'importe quelle société dans le secteur. Aujourd'hui, ce travail continue dans notre Asterias auxiliaire Biotherapeutics. Geron n'a jamais obtenu des études passées de sécurité, et employait les doses minuscules d'OPC1 – Asterias maintenant effectue des études de dose-escalade et administre les doses thérapeutiques aux patients.

Certains ont dit qu'il est fou pour que BioTime ait tant de filiales, mais nos raisons sont doubles. Premièrement, beaucoup de filiales sont une réflexion des acquisitions ; deuxièmement, il y a tant d'applications disparates. Une société utilisant des cellules souche pour le criblage de drogue, par exemple, est un genre très différent d'affaires à une qui visent à soigner des patients. Pourrions-nous faire tout de ces choses au sein de la société mère, BioTime ? Oui, mais nous a pris une décision que nous croyons crée la plupart de valeur pour nos actionnaires et accélère le progrès, et cela signifie avoir plusieurs sociétés courant en parallèle.

Nous ne parlons pas beaucoup à son sujet, mais nous travaillons à quelque chose maintenant que je pense serai massif – je l'appelle « régénération induite de tissu. » Juste comme vous pouvez induire le pluripotency en ajoutant les produits spécifiques de gène à une cellule, je crois que vous pouvez induire une cellule ou un tissu adulte pour régénérer. Chacun sait que quelques animaux, comme des salamandres, peuvent régénérer les membres entiers. Il semble évident que les mécanismes de la régénération chez ces animaux sont les mêmes mécanismes qui forment le tissu en premier lieu – ils ne l'arrêtent juste jamais. Les embryons humains ont également la capacité de régénérer dans une certaine mesure – par exemple, avant huit semaines de gestation, la peau humaine a la réparation enroulée sans cicatrice. Une fois que l'embryogenèse est complète, ces voies obtiennent éteintes et le tissu de cicatrice est formé toutes les fois que de certains tissus et organes sont endommagés. Nous croyons que les gènes qui commandent la régénération de tissu peuvent être identifiés et employés thérapeutiquement pour réintroduire le potentiel régénérateur qui existe pendant le développement. À cet effet, nous avons annoncé une collaboration avec la médecine d'Insilico pour employer l'intelligence artificielle d'analyser un grand nombre de données de transcriptomics pour comparer le développement embryonnaire précoce aux cellules et aux tissus adultes. Je pense que l'impact de la régénération induite de tissu sur la médecine sera même d'être plus puissant que l'approche de cellule souche, parce qu'il exploite une capacité intrinsèque du corps.