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Un tir peut bloquer la douleur de chemo pendant plusieurs semaines

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Il pourrait être possible de soulager la douleur persistante qui peut suivre la chimiothérapie avec une protéine naturelle qui bloque le procédé sous-jacent d'inflammation en cellules.

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C'était la conclusion de la nouvelle recherche qui a examiné les effets d'une protéine, appelée la protéine contraignante d'apolipoprotein A-I (AIBP), chez les souris avec douleur causée par la chimiothérapie.

Si l'approche s'avère efficace chez l'homme avec douleur de chimiothérapie, elle pourrait offrir une alternative aux opioids, qui comportent le risque de dépendance.

Un rapport sur la nouvelle étude — mené par l'Université de Californie (UC) San Diego à La Jolla — est maintenant édité dans les rapports de cellules de journal.

Il décrit comment une injection spinale d'AIBP a allégé la douleur causée par la chimiothérapie chez les souris — sans effets secondaires — pendant 2 mois.

Blocs étant à la base du mécanisme de douleur

AIBP lie à la cellule une protéine extérieure appelée le récepteur comme un péage 4 (TLR4) qui joue une fonction clé en identifiant l'infection et en activant le système immunitaire.

Les chercheurs ont constaté qu'AIPB a commuté outre des récepteurs du TLR4 des souris, effectivement empêchant et renversant les procédés d'inflammation et de cellules qui affaire avec douleur.

« Ce qui est si spéciale, » dit l'étude Tony L. Yaksh auteur, qui est un professeur dans le département de l'Anesthesiology à UC San Diego School de la médecine, « au sujet de notre nouvelle approche, empêchant le récepteur TLR4 avec AIBP, est qu'il modifie réellement les systèmes de traitement de douleur eux-mêmes. »

Il explique que la plupart des médicaments anti-douleur, y compris des opioids, travail par perception « de amortissement » de douleur sans commuter réellement outre de sa source, qui demeure active.

En outre, les opioids « donnent un sentiment du plaisir, qui mène à leur abus et dépendance, » il s'ajoute.

Lui et ses collègues ont constaté qu'AIBP bloque réellement « le mécanisme sous-jacent qui cause la douleur » — il simplement « ne masque pas les symptômes. »

Le « abus et la dépendance aux opioids » qui a suivi leur utilisation répandue — y compris ceux prescrits pour le soulagement de la douleur — est « une crise nationale sérieuse » aux Etats-Unis.

Douleur de chimiothérapie

La douleur est un effet secondaire commun du traitement contre le cancer qui peut de manière significative altérer la qualité de vie — par exemple, en réduisant des offres d'emploi et en endommageant la santé mentale.

Un des effets secondaires de la chimiothérapie est un état persistant et douloureux qui endommage les nerfs de sorte que même « le contact le plus léger » puisse causer la douleur.

Les survivants de Cancer peuvent également se trouver vivant avec douleur persistante en raison de la radiothérapie et de la chirurgie.

Prof. Yaksh dit qu'environ 39 pour cent de 1,7 millions de personnes aux États-Unis qui sont diagnostiqués avec le cancer chaque douleur d'expérience d'année en raison de la maladie ou de son traitement.

Il estime que la charge nationale de la morphine ou son équivalent pour ce nombre de cancéreux — supposant qu'un patient typique prend environ 100 milligrammes par jour pendant 12 mois — quantités à environ 24 000 kilogrammes par an.

Mécanisme de l'inflammation, dommages de nerf

Les scientifiques ont par le passé pensé que l'inflammation et les dommages de nerf se sont produits séparément.

Cependant, dans les premiers travaux, prof. Yaksh et collègues ont constaté que parfois, en processus cellulaire qui implique TLR4, l'inflammation peut avoir comme conséquence la douleur persistante tout en exhibant des caractéristiques des dommages de nerf.

Dans la nouvelle étude, ils ont effectué les expériences dans lesquelles ils ont découvert que, en liant avec TLR4, AIBP « règle sélectivement » le retrait du cholestérol des « radeaux de lipide. »

Les radeaux de lipide sont des régions des membranes cellulaires qui ont des fortes concentrations de cholestérol et sont importants pour aider des cellules pour communiquer les uns avec les autres et leurs environs.

Donner les injections spinales d'AIBP aux souris avec douleur causée par la chimiothérapie a effectivement diminué les radeaux de lipide dans les cellules de microglia du système nerveux central des animaux.

Les injections ont également réduit d'autres événements cellulaires dans la moelle épinière, telle que l'activité TLR4, l'activité microglial, et l'inflammation.

Alternative potentielle aux opiacés

Les chercheurs ont constaté qu'une injection spinale d'AIBP « a complètement renversé » la douleur causée par la chimiothérapie chez les souris — sans changer les « fonctions de moteur » des animaux — et que l'effet a duré pendant 2 mois.

Ils concluent que leurs résultats indiquent un mécanisme par lequel AIBP peut changer l'inflammation des cellules nerveuses et suggèrent qu'elle puisse avoir le potentiel comme traitement pour « les états préexistants de douleur. »

Ils travaillent déjà sur des manières alternatives d'administrer AIBP systémiquement. Cependant, ils proposent que la plupart des personnes choisissent probablement d'avoir une injection dans leur épine « tous les quelques mois » plutôt que vivent avec douleur persistante.

Une implication importante est qu'AIBP pourrait être développé comme alternative à la morphine de haut-dose pour ceux avec « douleur sévère ininterrompue. » Ceci réduirait l'utilisation des opioids et l'occasion pour l'abus.

Prof. Yaksh précise qu'ils ne proposent pas que des opiacés devraient être lâchés comme traitement pour la douleur persistante ; « ce serait une tragédie, » il note.

« Mais ce serait également une plus grande tragédie si nous ne soutenions pas le travail pour trouver un substitut pour les opiacés systémiques… si pour aucune autre raison [que] de réduire [leur] présence dans notre société. »

Prof. Tony L. Yaksh