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Maladie de Parkinson : Les scientifiques trouvent la nouvelle cible pour détruire des blocs de protéine

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Le blocage d'une enzyme pourrait mettre un arrêt à l'habillage des blocs toxiques de protéine qui se produit dans les cerveaux des personnes avec la maladie de Parkinson.

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C'était la conclusion que les scientifiques au centre médical d'université de Georgetown (GUMC) à Washington, C.C ont atteint après l'étude de l'enzyme, appelée l'USP13, dans les cerveaux des souris et des humains.

L'étude, qui comporte en génétique moléculaire humaine de journal, peut être la première pour expliquer le rôle d'USP13 dans l'accumulation toxique des blocs de protéine dans le cerveau.

Les accumulations de protéine s'appellent les corps de Lewy, et elles se produisent également dans d'autres maladies neurodegenerative, y compris la démence de corps de Lewy et l'atrophie de système multiple.

« Cette étude, » dit l'auteur important Xiaoguang Liu, un assistant de la neurologie à GUMC, « fournit des preuves nouvelles qu'USP13 affecte le développement et le dégagement des blocs de protéine de corps de Lewy, suggérant que l'optimisation d'USP13 puisse être une cible thérapeutique dans la maladie de Parkinson et d'autres formes semblables de neurodegeneration. »

Corps de maladie de Parkinson et de Lewy

La maladie de Parkinson est un désordre dégénératif qui affecte principalement le contrôle de mouvement. Les symptômes typiques incluent des tremblements, la rigidité, et le bradykinesia, qui est une lenteur du mouvement.

Les gens avec la maladie de Parkinson peuvent également éprouver des problèmes, l'inquiétude, la dépression, la constipation, et la fatigue de sommeil.

Selon l'association américaine de la maladie de Parkinson, 10 millions de personnes environ dans le monde entier vit avec la maladie de Parkinson. Ce chiffre inclut environ 1 million de personnes aux Etats-Unis.

La maladie présente principalement après l'âge de 50 ans, mais il y a une forme plus rare a appelé le tôt-début Parkinson qui peut se développer à un plus jeune âge.

La maladie de Parkinson détruit des cellules dans une région du cerveau connu sous le nom de nigra de substantia. Les cellules nerveuses dans cette région communiquer en libérant un messager chimique ont appelé la dopamine. Cette interaction aide avec le « réglage fin » du contrôle de mouvement.

Les scientifiques ne sont pas sûrs exactement ce qui cause la mort des cellules de dopamine-libération dans la maladie de Parkinson, mais les corps de Lewy sont hauts sur leur liste de suspects.

Les examens post mortem des personnes qui ont eu la maladie de Parkinson ont trouvé des corps de Lewy dans des cellules nerveuses, ou des neurones, du nigra de substantia et d'autres parties du cerveau.

Une protéine appelée l'alpha-synuclein est un composant primaire de ces structures toxiques et circulaires. Cependant, le rôle que cette protéine joue dans le cerveau sain est quelque peu peu clair.

Étiquettes d'alpha-synuclein et d'ubiquitin

Quels scientifiques savent est que quand l'alpha-synuclein soutient des étiquettes du petit ubiquitin de protéine, les enzymes viennent l'emporter pour la destruction. Le processus de marquer des protéines le dégagement utilisant des étiquettes d'ubiquitin s'appelle l'ubiquitination.

L'étude récente indique qu'USP13 enlève les étiquettes d'ubiquitin sur l'alpha-synuclein. En conséquence, les enzymes ne dégagent pas la protéine loin, et elle s'accumule pour former les corps toxiques de Lewy.

Les chercheurs ont montré que cela le blocage d'USP13 dans des modèles de souris de la maladie de Parkinson a fait Lewy des corps disparaître et les a également arrêtés de la formation encore.

Ceci a suivi la découverte que le tissu cérébral post mortem des personnes avec la maladie de Parkinson a contenu des hauts niveaux d'USP13.

L'équipe a également étudié les relations entre USP13, alpha-synuclein, et une autre protéine qui est liée à la maladie de Parkinson a appelé le parkin.

USP13 a arrêté le parkin de réaliser son travail

Aides de Parkin diriger la panne des protéines en cellules. Elle sent des étiquettes et des cibles d'ubiquitin la protéine étiquetée pour la dégradation. Les scientifiques ont identifié des liens entre quelques formes de maladie de Parkinson et « perte de fonction de parkin. »

Il s'avère que, en enlevant les étiquettes d'ubiquitin, USP13 empêche le parkin de consigner l'alpha-synuclein au processus de gestion des déchets des cellules.

Utilisant des modèles de souris de la maladie de Parkinson, l'équipe a prouvé que l'étiquetage et la destruction du l'alpha-synuclein ont augmenté quand les souris manquaient d'USP13.

Il y avait également moins de destruction des cellules de dopamine chez ces souris et fonction de moteur améliorée.

Les chercheurs veulent maintenant développer un dresseur USP13 que les médecins peuvent employer en tant qu'élément d'une thérapie qui vise le dégagement de protéine dans les maladies neurodegenerative, telles que la maladie de Parkinson.

Le « dégagement des protéines neurotoxic, y compris l'alpha-synuclein, peut dépendre de l'équilibre entre l'ubiquitination et le De-ubiquitinating. »

Xiaoguang Liu, GUMC