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#Actualités du secteur
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Les tumeurs se retournent contre la chimiothérapie
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Certaines patientes atteintes d'un cancer du sein reçoivent une chimiothérapie avant que la tumeur ne soit enlevée par chirurgie.
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Cette approche, appelée thérapie " néoadjuvante ", aide à réduire la taille de la tumeur pour faciliter la chirurgie conservatrice du sein, et peut même éradiquer la tumeur, laissant peu ou pas de cellules cancéreuses à enlever par le chirurgien. Dans ces cas, les patients sont très susceptibles de rester sans cancer pendant toute leur vie après la chirurgie.
Mais toutes les tumeurs ne rétrécissent pas sous chimiothérapie. Si la tumeur résiste au traitement néoadjuvant, le risque de développer une maladie métastatique peut être plus élevé, ce qui signifie que la tumeur réapparaîtra dans d'autres organes, comme les os ou les poumons. Cela pourrait être dû à des cellules cancéreuses qui résistent à la chimiothérapie et se propagent à d'autres organes pendant que la tumeur primaire est en cours de traitement.
Aujourd'hui, une équipe internationale de scientifiques dirigée par Michele De Palma à l'EPFL a jeté un nouvel éclairage sur ce processus. Travaillant avec des modèles expérimentaux de tumeurs, les chercheurs ont découvert que deux médicaments de chimiothérapie fréquemment utilisés chez les patients, le paclitaxel et la doxorubicine, induisent les tumeurs mammaires à libérer de petites vésicules appelées exosomes. Sous chimiothérapie, les exosomes contiennent la protéine annexine-A6, qui n'est pas présente dans les exosomes libérés par les tumeurs non traitées. "Il semble que le chargement de l'annexine-A6 dans les exosomes soit significativement amélioré en réponse à la chimiothérapie ", explique Ioanna Keklikoglou, premier auteur de l'étude.
Après avoir été libérés d'une tumeur traitée par chimiothérapie, les exosomes circulent dans le sang. En atteignant le poumon, les exosomes libèrent leur contenu, y compris l'annexine-A6. Cela stimule les cellules pulmonaires à libérer une autre protéine, le CCL2, qui attire les cellules immunitaires appelées monocytes.
Cette réaction immunitaire peut être dangereuse, car des études antérieures ont montré que les monocytes peuvent faciliter la survie et la croissance des cellules cancéreuses dans les poumons, ce qui est l'une des premières étapes de la métastase. "Bref, notre étude a identifié un nouveau lien entre la chimiothérapie et les métastases du cancer du sein ", dit De Palma.
Corroborant leurs données de laboratoire, les chercheurs ont trouvé des niveaux accrus d'annexine-A6 également dans les exosomes des patientes du cancer du sein subissant une chimiothérapie néoadjuvante. Cependant, De Palma met en garde contre les conclusions hâtives : "Bien que cette observation confirme l'importance de nos résultats, nous ne savons pas pour l'instant si l'annexine-A6 a une activité pro-métastatique dans le cancer du sein humain.
Fait important, les chercheurs ont découvert que la neutralisation de l'annexine-A6 ou le blocage des monocytes pendant la chimiothérapie empêche les tumeurs mammaires expérimentales de se métastaser dans les poumons. Ces résultats peuvent aider à améliorer l'efficacité et l'innocuité de la chimiothérapie néoadjuvante. "Divers inhibiteurs monocytaires ont été mis au point pour une utilisation clinique, de sorte qu'ils peuvent être testés en association avec une chimiothérapie néoadjuvante afin de limiter les effets secondaires indésirables causés par les exosomes ", explique De Palma.
"Nos résultats ne doivent pas décourager les patients de recevoir une chimiothérapie néoadjuvante lorsqu'elle est indiquée ", ajoute l'équipe clinique de l'étude. "Il reste un traitement essentiel et potentiellement curatif pour de nombreux cancers du sein invasifs, comme le montrent de multiples essais cliniques."
Le laboratoire du Professeur De Palma fait partie de l'Institut suisse de recherche expérimentale sur le cancer (ISREC) de la Faculté des sciences de la vie de l'EPFL. L'ISREC est profondément impliqué dans le Swiss Cancer Center Léman (SCCL), un consortium de recherche sur le cancer qui regroupe le Centre hospitalier universitaire de Lausanne (CHUV), les Hôpitaux universitaires de Genève (HUG), les universités de Lausanne (UNIL) et de Genève (UNIGE) et l'EPFL.