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La maladie d'Alzheimer précoce : Le " mauvais cholestérol " est-il un facteur ?

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Des millions de personnes vivent avec la maladie d'Alzheimer, une maladie qui affecte la mémoire et la capacité de penser. Bien que la plupart des gens développent la maladie plus tard dans leur vie, certains ont la maladie d'Alzheimer à un stade précoce, qui débute avant l'âge de 65 ans. Ses causes et ses facteurs de risque ne sont pas clairs, mais les scientifiques se demandent si le "mauvais cholestérol" joue un rôle.

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Les médecins diagnostiquent l'apparition précoce de la maladie d'Alzheimer - aussi appelée maladie d'Alzheimer à apparition plus précoce - chez les personnes de moins de 65 ans. L'affection se développe généralement après cet âge, de sorte que de tels cas sont inhabituels.

Selon le groupe de défense des droits Alzheimer's Association, on estime que 200 000 personnes aux États-Unis vivent avec la maladie d'Alzheimer à un stade précoce.

Comme pour les autres formes de démence, les chercheurs ne savent pas exactement ce qui cause la maladie d'Alzheimer à un stade précoce ou quels facteurs peuvent contribuer au risque qu'une personne développe cette maladie.

Le seul facteur de risque qui semble certain est d'ordre génétique, à savoir l'expression d'une variante du gène APOE, appelée APOE E4, qui présente également une association avec des taux plus élevés de cholestérol LDL (Low-density lipoprotein) circulant.

Des recherches antérieures ont suggéré qu'un taux élevé de cholestérol LDL pourrait contribuer au développement de la maladie d'Alzheimer. Ce type de cholestérol est aussi connu sous le nom de "mauvais cholestérol" parce que lorsque son taux devient trop élevé, il peut s'accumuler à l'intérieur des artères, entravant la circulation sanguine et augmentant le risque de problèmes cardiovasculaires chez la personne.

Aujourd'hui, une étude qui figure dans JAMA Neurology a mis en évidence un lien entre l'hypercholestérolémie (taux de cholestérol LDL élevé dans le sang) et la maladie d'Alzheimer précoce, en particulier.

La recherche provient de spécialistes du Centre médical d'Atlanta Veterans Affairs à Decatur, GA, et de l'Université Emory à Atlanta, GA.

"La grande question est de savoir s'il existe un lien de causalité entre le taux de cholestérol dans le sang et le risque de maladie d'Alzheimer. Les données existantes sur ce point sont floues ", explique l'auteur principal, le Dr Thomas Wingo.

Le LDL peut être un facteur indépendant

Les chercheurs ont analysé des parties du génome de 2 125 participants, dont 654 avaient la maladie d'Alzheimer à un stade précoce et 1 471 étaient des témoins sains. Ils ont cherché l'expression de l'APOE E4, mais ils ont aussi cherché d'autres variantes génétiques qui ont un lien avec la maladie d'Alzheimer à un stade précoce : APP, PSEN1 et PSEN2.

Ensuite, l'équipe a également analysé des échantillons de plasma prélevés sur 267 participants atteints d'une forme de la maladie d'Alzheimer dans des centres de recherche spécialisés. Ils l'ont fait pour mesurer le taux de cholestérol LDL et rechercher une association avec le diagnostic de la maladie d'Alzheimer.

Les chercheurs ont constaté que parmi les participants à l'étude atteints de la maladie d'Alzheimer précoce, 10,1 % avaient la variante E4 de l'APOE, tandis qu'environ 3 % avaient au moins une des trois autres variantes génétiques.

De plus, en examinant les échantillons de plasma, l'équipe a constaté que les personnes présentant des taux élevés de " mauvais cholestérol " étaient plus susceptibles de recevoir un diagnostic de maladie d'Alzheimer à un stade précoce que les personnes présentant des taux plasmatiques faibles de LDL.

Cette association est demeurée en place après que l'équipe de recherche a ajusté son analyse pour tenir compte de l'APOE E4, ce qui suggère qu'un taux élevé de cholestérol LDL pourrait contribuer au risque d'apparition précoce de la maladie, indépendamment des facteurs génétiques.

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Nouveaux résultats et questions de causalité

Le Dr Wingo et ses collègues n'ont trouvé aucune association entre le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (" bon cholestérol ") et cette forme de démence, mais ils ont identifié un autre facteur de risque génétique potentiel - une mutation rare du gène APOB.

L'APOB, expliquent les chercheurs, code une protéine qui contribue au métabolisme des graisses, ce qui inclut la façon dont l'organisme traite le cholestérol. Néanmoins, l'équipe note que ni la présence de l'APOE ni les variantes de l'APOB n'expliquent le lien entre l'hypercholestérolémie LDL et l'apparition précoce de la maladie d'Alzheimer.

Les chercheurs soupçonnent que la relation entre des taux élevés de "mauvais cholestérol" et le développement de cette forme rare de démence pourrait être causale, mais ils n'ont pas encore confirmé cette hypothèse.

"Une interprétation de nos données actuelles est que le cholestérol LDL joue un rôle causal. Si c'est le cas, nous devrons peut-être réviser les cibles pour le cholestérol des PMA afin d'aider à réduire le risque d'Alzheimer."

Thomas Wingo

"Notre travail est maintenant axé sur la vérification de l'existence d'un lien de causalité ", dit le Dr Wingo.