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Innocuité et immunogénicité du vaccin oral inactivé contre Escherichia coli entérotoxigène ETVAX chez les enfants et les nourrissons du Bangladesh

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1. La vaccination contre Escherichia coli entérotoxigène peut apporter des avantages immunogènes importants aux jeunes enfants et aux nourrissons dans les pays à revenu faible ou intermédiaire, avec une toxicité associée minimale.

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Niveau d'évaluation des preuves : 1 (Excellent)

Escherichia coli entérotoxigène (E. coli) est associé à la diarrhée, au retard de croissance et à une morbidité et une mortalité importantes chez les enfants, en particulier dans les pays à faible revenu et à revenu intermédiaire. Une équipe de l'Université de Göteborg a mis au point un vaccin contre E. coli entérotoxigène (ETVAX) avec des souches d'E. coli recombinantes surexprimant les facteurs de colonisation les plus courants à des concentrations plus élevées. ETVAX s'est avéré sûr, a fourni des réponses significatives de sécrétion fécale d'IgA et de sécrétion lymphocytaire d'anticorps IgA pour tous les facteurs de colonisation, ainsi qu'une mémoire immunologique lors des tests effectués chez des adultes suédois. Son immunogénicité et son innocuité ont également été prouvées chez les adultes du Bangladesh. Cet essai à grande échelle, à doses croissantes et selon l'âge, de phase 1/2 au Bangladesh, visait à évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'ETVAX chez les enfants, avec pour objectif principal d'établir la plus grande dose tolérée d'ETVAX et le potentiel du vaccin à induire des réponses immunitaires muqueuses et systémiques contre cinq antigènes primaires. Les enfants en bonne santé âgés de 6 à 59 mois ont été jugés admissibles et ont été répartis au hasard, par randomisation en bloc, pour recevoir ETVAX avec ou sans entérotoxine doublement mutante thermolabile, ou un placebo. Deux doses ont été administrées à deux semaines d'intervalle sur les bras. Le paramètre primaire était l'innocuité et la tolérabilité chez les enfants ayant reçu au moins une dose du vaccin, la réponse des anticorps aux antigènes du vaccin, définie comme une augmentation d'au moins deux fois des taux d'anticorps par rapport au départ, étant évaluée comme paramètre secondaire. Au total, 430 enfants ont été inscrits et répartis au hasard entre décembre 2015 et janvier 2017, et tous les participants ont reçu au moins une dose de vaccin. L'événement indésirable le plus souvent signalé était le vomissement (52/430 participants ; 12,1 %). Seulement trois événements indésirables graves sont survenus et ont été considérés comme n'étant pas liés à l'intervention. La plupart des effets indésirables ont été signalés comme étant légers. Bien que les réponses des anticorps aient été moins fréquentes et de moindre ampleur chez les jeunes enfants âgés de 6 à 11 mois, la plupart des participants âgés de 12 à 23 mois et de 24 à 59 mois avaient des réponses d'anticorps IgA détectables contre les cinq principaux antigènes du vaccin. Cinquante-six pour cent des nourrissons âgés de 6 à 11 mois qui ont reçu le traitement ont développé des réponses muqueuses à au moins trois antigènes vaccinaux, comparativement à 29 % des nourrissons recevant un placebo. Les résultats de l'étude suggèrent que les nourrissons et les enfants peuvent développer des réponses immunitaires significatives avec l'administration d'ETVAX avec une toxicité grave minimale, qui peut être encore renforcée par la co-administration d'une entérotoxine doublement mutante thermolabile.