{{{sourceTextContent.title}}}

L'osimertinib est associé à une survie globale plus longue par rapport aux EGFR-TKI de comparaison

{{{sourceTextContent.subTitle}}}

1. Après un suivi de 3 ans d'un essai de phase 3, l'osimertinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique, a permis d'obtenir une survie globale médiane plus longue par rapport aux EGFR-TKI de comparaison ayant des profils de sécurité similaires.

{{{sourceTextContent.description}}}

2. Les avantages semblent s'étendre à la plupart des sous-groupes prédéfinis, notamment le sexe, l'âge et les antécédents de tabagisme, bien qu'il y ait un chevauchement important entre les intervalles de confiance.

Niveau de notation des preuves : 1 (Excellent)

Étude de synthèse : Les inhibiteurs de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR-TKI) sont efficaces pour gérer le cancer du poumon non à petites cellules sensibilisé. L'osimertinib, un inhibiteur irréversible de troisième génération de l'EGFR-TKI, inhibe à la fois les mutations de sensibilisation à l'EGFR-TKI et les mutations de résistance à l'EGFR T790M et pénètre potentiellement la barrière hémato-encéphalique pour interagir directement avec le système nerveux central (SNC). L'essai de phase 3 FLAURA a montré une survie sans progression significativement plus longue dans le groupe osimertinib que dans le groupe de comparaison EGFR-TKI, mais les données de survie globale étaient immatures au moment de l'analyse primaire. Dans cette analyse finale, on a également constaté que la survie globale médiane était sensiblement plus élevée dans le groupe osimertinib. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été détecté, les effets indésirables de grade 3 ou plus et l'arrêt du traitement se produisant à des taux similaires dans les deux groupes. Parmi les points forts de cette étude, citons un plan en double aveugle, une population d'essai représentative et la confirmation du statut de mutation. L'une des limites était que le nouvel inhibiteur EGFR-TKI afatinib n'a pas été inclus dans le groupe de comparaison, ce qui a quelque peu limité la signification clinique des résultats de l'étude.

In-Depth [essai contrôlé randomisé] : Dans l'essai FLAURA de phase 3, en double aveugle et multicentrique, 556 patients atteints d'un CPNPC avancé avec mutation EGFR, non traités auparavant, ont été stratifiés par statut mutationnel (Ex19del ou L858R) et par race (asiatique ou non asiatique) avant d'être assignés dans un rapport 1:1 pour recevoir soit de l'osimertinib (à une dose de 80 mg par jour), soit un inhibiteur de la TKI EGFR de génération antérieure (gefitinib à une dose de 250 mg une fois par jour ou erlotinib à une dose de 150 mg une fois par jour). Dans le groupe de comparaison, 66% ont reçu du gefitinib et 34% de l'erlotinib. La survie médiane sans progression était de 18,9 mois (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 15,2 à 21,4) dans le groupe osimertinib et de 10,2 mois (IC à 95 %, 9,6 à 11,1) dans le groupe EGFR-TKI standard (rapport de risque pour la progression de la maladie ou le décès, 0,46 ; IC à 95 %, 0,37 à 0,57 ; P<0,001). À 18 mois, la survie sans progression chez les personnes présentant des métastases du SNC était de 58 % (IC à 95 %, 40 à 72) dans le groupe osimertinib et de 40 % (IC à 95 %, 25 à 55) dans le groupe de comparaison (HR pour la progression de la maladie ou le décès, 0,48 ; IC à 95 %, 0,26 à 0,86). L'analyse finale, menée après 321 décès (58% de maturité), a montré que la survie globale médiane dans le groupe osimertinib était de 38,6 mois (intervalle de confiance [IC] de 95%, 34,5 à 41,8) contre 31,8 mois (IC de 95%, 26,6 à 36,0) dans le groupe de comparaison (HR pour décès, 0,80 ; 95,05% IC, 0,64 à 1,00 ; P=0,046).