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Olaparib plus bevacizumab pour le traitement d'entretien du cancer des ovaires

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1. Cet essai de phase 3 de l'olaparib plus bevacizumab a montré un bénéfice significatif de survie sans progression pour le traitement de maintien du cancer de l'ovaire.

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2. Le bénéfice en termes de survie sans progression était plus important chez les patients atteints de tumeurs à BRCA positif et à déficit de recombinaison homologue (HRD) positif.

Niveau de notation des preuves : 1 (Excellent)

Étude de synthèse : En raison du diagnostic tardif du cancer de l'ovaire à un stade avancé, la majorité des patientes connaissent une rechute au bout de 10 à 18 mois, même après un traitement chirurgical et une chimiothérapie. La thérapie d'entretien actuelle comprend l'option du bevacizumab seul. Les essais à venir explorent les inhibiteurs de la PARP (polyadénosine diphosphate-ribose polymérase) qui ciblent les tumeurs présentant un déficit de recombinaison homologue (DHR), présent dans environ 50% des tumeurs ovariennes séreuses de haut grade. Cet essai randomisé de phase 3 sur l'olaparib, un inhibiteur de la PARP, a exploré les effets de l'olaparib plus le bevacizumab sur la survie sans progression. Les participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire de haut grade, avancé et nouvellement diagnostiqué ont reçu, dans un rapport de 2:1, soit de l'olaparib à une dose de 300 mg deux fois par jour, soit un placebo entre 3 et 9 semaines après la dernière chimiothérapie... Olaparib plus bevacizumab a eu une survie médiane globale sans progression de 22,1 mois, contre 16,6 mois avec le placebo plus bevacizumab. La progression de la maladie et les taux de mortalité étaient plus faibles pour les personnes atteintes de tumeurs BRCA positives et HRD positives. Olaparib plus bevacizumab a permis d'augmenter le taux de survie et de diminuer les rechutes, en particulier chez les personnes atteintes de tumeurs BRCA-positives et HRD-positives. Les recherches futures devraient se concentrer sur la détermination des effets à long terme de cette combinaison de médicaments.

In-Depth [essai contrôlé randomisé] : Cet essai randomisé de phase 3 a été mené dans 11 pays de 2015 à 2017, avec des données collectées jusqu'en mars 2019. 806 participantes âgées de 18 ans et plus, atteintes d'un cancer de l'ovaire de haut grade, d'un cancer péritonéal primaire ou d'un cancer des trompes de Fallope récemment diagnostiqué, avancé et répondant à une chimiothérapie au platine taxane plus un traitement au bevacizumab, ont été incluses dans cette étude. Les patients étaient suivis pour déterminer l'évolution de la maladie par imagerie ou jusqu'à la mort. La survie globale sans progression était de 22,1 mois dans le groupe olaparib contre 16,6 mois dans le groupe placebo (rapport de risque pour la progression de la maladie ou le décès, 0,59 ; IC à 95 %, 0,49 à 0,72 ; P<0,001). Les patients atteints de tumeurs BRCA-positives avaient une survie médiane sans progression de 37,2 mois dans le groupe olaparib et de 21,7 mois dans le groupe placebo (rapport de risque pour la progression de la maladie ou le décès, 0,31 ; IC à 95 %, 0,20 à 0,47). Les personnes atteintes de tumeurs BRCA-négatives avaient une survie médiane sans progression d'environ 17 mois. Les patients atteints de tumeurs HRD-positives avaient une survie médiane sans progression de 37,2 mois dans le groupe olaparib et de 17,7 mois dans le groupe placebo (rapport de risque pour la progression de la maladie ou le décès, 0,33 ; IC à 95 %, 0,25 à 0,45). Les personnes dont les tumeurs étaient négatives pour le HRD avaient une survie médiane sans progression de 16 mois. Les effets indésirables les plus fréquents dans le groupe d'intervention étaient les nausées, la fatigue, l'anémie et la lymphopénie.