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Les scientifiques découvrent le rôle original du gène dans plusieurs types de cancers

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Les scientifiques ont trouvé un gène qui favorise par distraction la croissance de cancer. Le blocage de son expression a pu aider à empêcher la croissance de beaucoup de types de tumeurs.

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Une protéine que les scientifiques à l'École de Médecine découverte dans les tumeurs pancréatiques peuvent mener à une nouvelle chimiothérapie qui est efficace contre beaucoup de différents genres de cancers. Mais un effort de transformer la découverte en nouvelle drogue a exigé un peu de savoir-faire de chimie.

En 2007, Anson Lowe, DM, un professeur agrégé de médecine, et ses collègues fonctionnaient pour trouver les gènes qui sont en activité dans les tumeurs pancréatiques. Lowe a été préoccupé par le manque de thérapies efficaces pour des personnes par le cancer pancréatique. Il a espéré qu'en trouvant les gènes qui sont en activité dans ces tumeurs il pourrait aider à développer des drogues pour bloquer le gène ? l'activité de s et arrêtent ainsi le cancer.

Dans leur expérience initiale, les chercheurs ont trouvé un gène qui était souvent en activité en cellules dans les tumeurs pancréatiques mais pas dans le tissu pancréatique normal. Eux et d'autres plus tard ont constaté que le même gène dans les tumeurs dans le poumon, prostate, ovaire, sein et ailleurs.

? Il était clairement présent dans beaucoup de différents cancers humains, probablement environ 70 à 80 pour cent des tumeurs pleines humaines ? Lowe a indiqué. N'importe quelle drogue qu'il a développée basé sur cette découverte dans les tumeurs pancréatiques pourrait être efficace en tout de ces différents cancers.

? J'espère que ce sera un exemple de quelque chose que nous pouvons prendre toute la manière aux gens ? Lowe a indiqué.

Le gène Lowe et son équipe ont identifié avéré faire une protéine appelée l'AGR2, qui était bien connu aux scientifiques pour le rôle qu'elle joue dans l'embryon se développant et également dans la guérison de blessure.

Par groupe L'AGR2 éliminé des cellules cancéreuses dans un plat de laboratoire, et ces cellules a essentiellement cessé la division. Ce Lowe gauche avec deux questions importantes : Quel est exactement AGR2 faisant en cellules cancéreuses ? Et est-il possible de développer une drogue qui recréerait ces effets de cancer-arrêt en personnes ?

La première réponse

Lowe et son équipe ont répondu à la première question dans un document édité le 9 février en ligne dans le journal de la biochimie. Ils ont prouvé que les servir AGR2 de portier à un mauvais garçon bien connu de cancer ont appelé le récepteur épidermique de facteur de croissance, qui est généralement trouvé sur la surface des cellules cancéreuses. En réponse aux signaux dans l'environnement, EGFR incite la cellule pour continuer la division. Plusieurs thérapies de cancer bloquent l'activité d'EGFR et de ses parents, l'empêchant d'inciter le cancer. Si AGR2 règle EGFR, il a semblé raisonnable qu'il jouerait un rôle important dans la croissance de cancer.

? Nous étions excited d'une part quand nous avons réalisé que nous frappons la saleté de salaire, mais ce n'est pas un champ que nous étions dedans ? Lowe a indiqué. L'équipe a dû rapidement se lever pour expédier sur les approximativement 27.000 documents édités décrivant le rôle d'EGFR dans le cancer.

Une chose que ces documents ont eu en commun était un foyer sur la protéine ? rôle de s sur la surface de cellules. Mais toutes les protéines sur la surface des cellules enroulent leur manière jusqu'à la membrane externe bien qu'un réseau de mazelike des tubes dans la cellule ait appelé le bonnet endoplasmique. Dans cette structure, l'autre marié de protéines et préparent ceux qui sont destinés à la surface.

Lowe et son équipe ont prouvé qu'AGR2 est responsable de toiletter EGFR pour son début sur la surface de cellules. Quand AGR2 est-il absent du bonnet endoplasmique, comme en la plupart des cellules normales, EGFR ne le fait jamais sur la surface et peut ? t a moulé ses signaux cancéreux. Si AGR2 est peu convenablement présent, comme en cellules de tumeur, EGFR fait sa manière sur la surface où il favorise la croissance de tumeur.

Lowe a pensé que s'il pourrait faire une drogue qui empêche AGR2 de réaliser son travail, est-ce qu'alors EGFR resterait-il collé dans le bonnet endoplasmique, où il serait par la suite détruit et wouldn ? t soit disponible pour déclencher la cellule pour continuer la division.

L'art de faire une drogue

Après avoir figuré dehors quel AGR2 fait, Lowe a été confronté à la deuxième question : Une drogue a-t-elle pu bloquer son activité ? Beaucoup d'histoires de recherches médicales finissent avec une promesse pleine d'espoir de futures drogues, mais développer ces drogues est en dehors de l'ensemble de compétence de la plupart des biologistes.

Lowe a pris son idée aux entreprises pharmaceutiques, qui ont les qualifications pour développer des drogues, mais elles étaient peu disposées à consacrer des ressources jusqu'à ce qu'il y ait eu plus de données pour prouver qu'un investissement épongerait. Une drogue peut-elle atteindre des protéines dans le bonnet endoplasmique ? Peuvent-elle bloquer juste AGR2 et pas autre, étroitement protéines relatives effectuant le travail essentiel ? Ils ont voulu quelques réponses initiales avant de prendre le projet.

C'est où Chaitan Khosla, PhD, directeur de Stanford ChEM-H et professeur de chimie, a écrit l'histoire. Quand Khosla a fondé ChEM-H dans 2013 en tant qu'institut interdisciplinaire sur le campus, il a voulu apporter l'expertise chimique pour concerner des problèmes de santé des personnes. Il a commencé un programme médicinal de chimie dans ChEM-H et a loué la marque Smith, le PhD, qui a eu plus qu'une décennie des drogues se développantes d'expérience chez Roche, pour le courir.

? Le programme médicinal de chimie remplit vide que nous avons eu chez Stanford ? Lowe a indiqué.

Il appelle l'acte de créer une nouvelle drogue un art. Nous sommes tous ainsi utilisé à prendre des pillules pour des maux de tête, des allergies et des infections que nous oublions comment les stupéfiantes est que n'importe quelle drogue produit des résultats, il a dit.

Le programme médicinal de chimie remplit vide que nous avons eu chez Stanford.

La substance active, ou les ingrédients, dans une pillule que nous avalons doit survivre au potage burbling et acide de nos estomacs et aux enzymes digestives capables de ramener le bifteck et les pommes de terre aux particules minuscules. Une fois en notre circulation sanguine, la drogue doit supporter le foie ? s essaye de la détoxifier, et puis atteint la cellule en question et ? la partie la plus dure ? réellement travail.

Smith a dit que les chercheurs sont aux parties de trouver une drogue pour bloquer AGR2. ? Nous voulons nous assurer que nous développons un composé qui est efficace et sélectif pour AGR2 et qui peut être pris oralement ? Smith dit, qui dirige le centre médicinal de la connaissance de chimie à CHEM-H.

Si Lowe et Smith sont réussis en trouvant un bon candidat de drogue, Lowe a indiqué que les ressources additionnelles existent chez Stanford pour les aider pour passer à la prochaine étape. Par exemple, l'ÉTINCELLE, dirigée par le professeur de la biologie Daria Mochly-Rosen de produit chimique et de systèmes, PhD, scientifiques de Stanford d'aides dirigent le processus de traduire des candidats de drogue dans les thérapies qui sont disponibles pour aider des personnes.

Cette dernière étape ? personnes de aide ? est ce qui a conduit Lowe pour commencer cette recherche presque il y a une décennie.

Lowe est auteur aîné du papier. L'auteur important est associé Aiwen Dong, PhD de recherches. Dariusz Wodziak, un aide de recherches chez Stanford, est un co-auteur du papier.