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#Actualités du secteur
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Traitements pour COVID-19 : Médicaments testés contre le coronavirus
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Le monde est maintenant désespéré de trouver des moyens de ralentir la propagation du nouveau coronavirus et de trouver des traitements efficaces.
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Au vendredi 20 mars, 86 essais cliniques de traitements ou de vaccins COVID-19 étaient en cours ou en cours de recrutement. De nouveaux essais s'ajoutent chaque jour, car le nombre de cas aux États-Unis (et dans le monde) monte en flèche. Les médicaments testés vont des traitements antigrippaux réutilisés aux médicaments contre l'Ebola qui ont échoué, en passant par les traitements contre la malaria qui ont été mis au point il y a plusieurs décennies. Nous examinons ici plusieurs des traitements qui, espèrent les médecins, permettront de lutter contre la COVID-19.
Le médicament contre la grippe au Japon
Un médicament développé par Fujifilm Toyama Chemical au Japon montre des résultats prometteurs dans le traitement des cas au moins légers à modérés de COVID-19, rapporte Live Science.
Le médicament antiviral, appelé Favipiravir ou Avigan, a été utilisé au Japon pour traiter la grippe, et le mois dernier, le médicament a été approuvé comme traitement expérimental pour les infections COVID-19, a rapporté Pharmaceutical Technology.
Jusqu'à présent, des rapports indiquent que la drogue a été testée sur 340 personnes à Wuhan et Shenzhen. "Il présente un degré élevé de sécurité et est clairement efficace dans le cadre d'un traitement", a déclaré Zhang Xinmin, du ministère chinois des sciences et des technologies, le 17 mars, selon le Guardian.
Le médicament, qui agit en empêchant certains virus de se répliquer, semble raccourcir la durée de vie du virus et améliorer les conditions pulmonaires (comme le montrent les rayons X) chez les patients testés, bien que la recherche n'ait pas encore été publiée dans une revue scientifique évaluée par des pairs
Chloroquine et hydroxychloroquine
La chloroquine et l'hydroxychloroquine ont été approuvées par la Food and Drug Administration américaine pour le traitement de la malaria, du lupus et de l'arthrite rhumatoïde, mais les recherches préliminaires sur les cellules humaines et de primates suggèrent que ces médicaments pourraient traiter efficacement la COVID-19.
Une étude de 2005 a montré que la chloroquine pouvait freiner la propagation du SRAS-CoV lorsqu'elle était appliquée sur des cellules humaines infectées en culture. Le SRAS-CoV est étroitement lié au nouveau coronavirus, le SRAS-CoV-2, et a provoqué une épidémie de syndrome respiratoire aigu sévère en 2002. La chloroquine perturbe la capacité du virus du SRAS-CoV à pénétrer et à se répliquer dans les cellules humaines, selon un rapport précédent de Live Science. Les études de culture cellulaire du SRAS-CoV-2 ont révélé que le médicament et son dérivé, l'hydroxychloroquine, entravent la réplication du nouveau virus de la même manière
Des médecins en Chine, en Corée du Sud, en France et aux États-Unis administrent maintenant le médicament à certains patients atteints de COVID-19 avec des résultats prometteurs, bien qu'anecdotiques, jusqu'à présent. La FDA organise un essai clinique officiel du médicament
Au 23 février, sept essais cliniques avaient été enregistrés dans le registre chinois des essais cliniques pour vérifier si les infections à COVID-19 pouvaient être traitées par l'hydroxychloroquine. En outre, l'Université du Minnesota étudie si la prise d'hydroxychloroquine peut protéger les personnes vivant avec des patients infectés par COVID-19 contre l'infection par le virus lui-même
Dans une étude fortement référencée, menée en France, un petit nombre de patients atteints de COVID-19 ont reçu soit de l'hydroxychloroquine seule, soit de l'hydroxychloroquine en association avec un antibiotique appelé azithromycine. Les auteurs ont indiqué que les concentrations détectables de COVID-2 ont chuté beaucoup plus rapidement chez les participants à l'étude que chez les patients atteints de coronavirus dans d'autres hôpitaux français qui n'ont reçu aucun des deux médicaments. Chez six patients ayant également reçu de l'azithromycine, cet effet prometteur semble avoir été amplifié
Cependant, le CDC a noté que la petite étude non randomisée "n'a pas évalué le(s) bénéfice(s) clinique(s)" associé(s) au traitement ; en d'autres termes, l'étude n'a pas cherché à savoir si les patients traités avaient plus de chances de se rétablir et de survivre à leur maladie. En outre, l'agence a conseillé aux médecins d'être prudents lorsqu'ils administrent l'un ou l'autre de ces médicaments à des patients souffrant de maladies chroniques, telles que l'insuffisance rénale, et en particulier à ceux "qui reçoivent des médicaments susceptibles d'interagir pour provoquer des arythmies"
Un médicament Ebola qui a échoué
Un médicament de Gilead Sciences qui a été testé à l'origine sur des personnes atteintes d'Ebola, le remdesivir, est en cours de réorientation pour voir s'il peut traiter efficacement la COVID-19
Le médicament ne s'est pas révélé efficace contre le virus Ebola, mais des études en laboratoire ont montré qu'il était efficace pour inhiber la croissance de virus similaires, le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) et le syndrome respiratoire du Moyen-Orient (SRM). Dans une boîte de pétri, le remdesivir peut empêcher les cellules humaines d'être infectées par le SRAS-CoV-2, selon une lettre publiée dans la revue Nature en février.
La Food and Drug Administration a actuellement approuvé l'utilisation du remdesivir pour un usage compassionnel, ce qui signifie que seuls les patients atteints d'une maladie COVID-19 grave peuvent être approuvés pour un traitement. Dans d'autres pays, les exigences pour recevoir le remdesivir peuvent être moins strictes.
Cinq essais cliniques en Chine et aux Etats-Unis évaluent actuellement si le remdesevir peut réduire les complications ou raccourcir l'évolution de la maladie chez les patients COVID-19, rapporte le site d'informations médicales STAT
De nombreux médecins sont enthousiasmés par le potentiel de ce médicament.
"Il n'y a qu'un seul médicament en ce moment dont nous pensons qu'il pourrait avoir une réelle efficacité", a déclaré Bruce Aylward de l'Organisation mondiale de la santé le mois dernier, selon le rapport de STAT. "Et c'est le remdesivir."
George Thompson, un spécialiste des maladies infectieuses du Centre médical de l'Université de Davis qui a traité un cas précoce et grave de COVID-19, a déclaré au magazine Science que leur patient s'était amélioré après avoir reçu le médicament, environ 36 heures après le diagnostic. Les médecins ont d'abord pensé que le patient allait mourir, a déclaré M. Thompson.
Cependant, de telles preuves anecdotiques ne peuvent pas démontrer l'efficacité, et le laboratoire doit encore analyser des échantillons de sang pour montrer que l'amélioration clinique du patient suite à l'administration du remdesivir a coïncidé avec une baisse de la charge virale (concentration de particules virales). En revanche, une étude publiée dans la base de données medRXiv a porté sur trois patients traités au remdésivir. L'étude, qui n'a pas fait l'objet d'un examen par les pairs, n'a pas trouvé de relation claire entre l'obtention du médicament et l'amélioration des symptômes. Les patients ont également eu des saignements rectaux, des enzymes hépatiques élevées, des vomissements et des nausées, qui pourraient être liés au médicament.
Un autre dilemme est que les médicaments antiviraux sont généralement plus efficaces lorsque les patients les prennent tôt, mais comme le remdesivir n'est pas approuvé par la FDA pour un usage général, seuls les patients souffrant de la maladie la plus grave et la plus avancée peuvent en bénéficier dans le cadre d'essais cliniques, a déclaré M. Thompson à Science.
Dimanche (22 mars), Gilead Sciences a annoncé qu'il arrêtait temporairement l'utilisation compassionnelle du remdesivir, en raison d'une "demande écrasante" Au lieu de cela, ils se concentrent sur l'approbation des demandes précédemment soumises et la rationalisation du processus, tout en dirigeant les gens vers l'inscription aux essais cliniques, a rapporté STAT.
Une combinaison de médicaments contre le VIH
Le médicament antiviral kaletra, une combinaison de lopinavir et de ritonavir, a suscité un engouement précoce. Cependant, de nouvelles données en provenance de Chine, publiées le 18 mars dans le New England Journal of Medicine, n'ont pas permis de détecter un bénéfice lorsque les patients ont pris le médicament.
Au total, 199 personnes ayant un faible taux d'oxygène ont été réparties au hasard pour recevoir soit du kaletra, soit un placebo. Bien que moins de personnes prenant du kaletra soient mortes, la différence n'était pas statistiquement significative, ce qui signifie qu'elle pourrait être due à un hasard. Et les deux groupes avaient des niveaux similaires de virus dans leur sang au fil du temps.
Toutefois, d'autres études sont encore en cours et il est toujours possible que cette combinaison puisse présenter un certain avantage. Comme pour les autres antiviraux, ce médicament serait probablement plus efficace s'il était administré plus tôt dans l'évolution de la maladie.
Un immunosuppresseur et un médicament contre l'arthrite
Pour certains patients atteints de COVID-19, le virus lui-même ne fait pas les pires dégâts. Au contraire, chez certaines personnes, leur système immunitaire se met en surcharge et lance un assaut total connu sous le nom de "tempête de cytokines". Cette réaction immunitaire excessive peut endommager les tissus et, au bout du compte, tuer les gens.
Pour calmer ces tempêtes de cytokines, les médecins essaient maintenant un immunosuppresseur connu sous le nom d'Actemra, ou tocilizumab. Ce médicament est approuvé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et la polyarthrite rhumatoïde juvénile. Il bloque un récepteur cellulaire qui se lie à quelque chose appelé interleukine 6 (IL-6). L'IL-6 est une cytokine, ou un type de protéine libérée par le système immunitaire, qui peut déclencher de dangereuses cascades inflammatoires.
Le 19 mars, la société pharmaceutique Roche a annoncé qu'elle lançait un essai pour voir si le tocilizumab pouvait améliorer les résultats chez les patients atteints de pneumonie COVID-19. Un groupe recevra le médicament en plus d'autres traitements standard, tandis qu'un autre groupe recevra un placebo, en plus des traitements standard
Regeneron recrute des patients pour un essai clinique afin de tester un autre inhibiteur de l'IL-6, connu sous le nom de sarilumab (kevzara), pour le traitement de la pneumonie COVID-19. La logique qui sous-tend l'utilisation du sarilumab est similaire à celle du tocilizumab.
Un médicament contre l'hypertension artérielle
Le Losartan est un médicament générique pour la tension artérielle dont certains scientifiques espèrent qu'il pourrait aider les patients atteints de COVID-19. L'université du Minnesota a lancé deux essais cliniques utilisant ce médicament générique peu coûteux. Le premier vise à évaluer si le losartan peut prévenir la défaillance de plusieurs organes chez les personnes hospitalisées pour une pneumonie COVID-19. Le second essai évaluerait si le médicament peut prévenir les hospitalisations, a rapporté Reuters.
Le losartan agit en bloquant un récepteur, ou porte d'entrée dans les cellules, que la substance chimique appelée angiotensine II utilise pour entrer dans les cellules et augmenter la pression sanguine. Le SRAS-CoV-2 se lie au récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2), et il est possible, selon l'hypothèse, que le losartan, en bloquant ces récepteurs, empêche le virus d'infecter les cellules
Pour compliquer les choses, un article publié le 11 mars dans la revue The Lancet a soulevé la possibilité que des médicaments courants pour l'hypertension, tels que les inhibiteurs de l'ECA et les soi-disant bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II (ARB), dont le losartan, pourraient en fait inciter l'organisme à fabriquer plus d'ECA2, augmentant ainsi la capacité du virus à infiltrer les cellules. Une étude récente portant sur 355 patients atteints de COVID-19 en Italie (étude en italien) a révélé que trois quarts des patients décédés souffraient d'hypertension, et les auteurs proposent que cela soit l'une des raisons de leur sensibilité accrue.