Des chercheurs britanniques progressent vers un simple test cutané pour la maladie de Parkinson

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En utilisant des techniques de spectrométrie de masse (MS) à haute résolution pour établir le profil de la signature complexe des métabolites dans les échantillons de sébum de plus de 200 participants atteints ou non de la maladie de Parkinson, les chercheurs ont identifié de nouveaux biomarqueurs diagnostiques de la maladie de Parkinson basés sur le sébum et ont découvert des changements subtils mais fondamentaux au fur et à mesure de la progression de la maladie.

Les résultats laissent entrevoir le développement futur d'un test simple et non invasif par écouvillonnage de la peau pour diagnostiquer et éventuellement surveiller l'évolution de la MP. Un tel test pourrait également être utilisé dans le cadre d'essais cliniques pour aider les chercheurs à déterminer si les traitements expérimentaux sont capables de ralentir, d'arrêter ou même d'inverser la progression de la maladie.

Perdita Barran, PhD, professeur de spectrométrie de masse à l'université de Manchester, a commenté ces études : "Nous pensons que nos résultats constituent une étape extrêmement encourageante vers des tests qui pourraient être utilisés pour aider à diagnostiquer et à surveiller la maladie de Parkinson. Non seulement le test est rapide, simple et indolore, mais il devrait également être extrêmement rentable car il utilise une technologie existante qui est déjà largement disponible." Barran et ses collègues de Manchester, ainsi que des collaborateurs de la Vrije Universiteit Amsterdam, de l'université d'Édimbourg et de l'université de Liverpool, ont rendu compte de leurs travaux dans un article paru dans Nature Communications, intitulé "Metabolomics of sebum reveals lipid dysregulation in Parkinson's disease"

La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative qui touche plus de six millions de personnes dans le monde, et qui vient en deuxième position en termes de prévalence après la maladie d'Alzheimer, ont écrit les auteurs. En général, la maladie de Parkinson se développe progressivement et il peut s'écouler des mois ou des années avant que les symptômes ne deviennent suffisamment évidents pour qu'une personne consulte son médecin. Si le DaTscan est utilisé pour aider les spécialistes à confirmer la perte de cellules productrices de dopamine associée à la maladie de Parkinson, une perte neuronale similaire peut également se produire dans d'autres maladies neurologiques plus rares.

Et comme il n'existe pas de test moléculaire pour cette maladie, le diagnostic de la maladie de Parkinson est généralement posé par un neurologue, sur la base d'une combinaison de symptômes tels que tremblements, lenteur, raideur et problèmes d'équilibre. "Les manifestations cliniques se présentent normalement comme une combinaison d'un ou de plusieurs des quatre signes cardinaux de la maladie de Parkinson, à savoir la bradykinésie, le tremblement au repos, la rigidité et l'instabilité posturale", note l'équipe. Le diagnostic est d'autant plus compliqué que de nombreux symptômes de la maladie de Parkinson peuvent également se superposer à d'autres affections, surtout dans les premiers stades, lorsque la progression est graduelle et que les symptômes sont plus subtils. Et au moment où un diagnostic formel est posé, quelque 60 à 80 % des neurones dopaminergiques du cerveau peuvent déjà avoir été perdus.

Jusqu'à 60 % des personnes atteintes de la maladie de Parkinson présentent une affection connue sous le nom de dermatite séborrhéique, qui se manifeste par une "peau grasse" Cette affection survient lorsque les glandes sébacées situées dans le derme de la peau produisent et sécrètent un excès de sébum. Ce biofluide est riche en molécules de type lipide et, bien qu'il soit couramment étudié dans le cadre d'affections dermatologiques telles que l'acné, le sébum est rarement étudié dans le contexte du diagnostic des maladies, ont ajouté les chercheurs. Les changements des niveaux de métabolites dans le sang et le liquide céphalo-rachidien, et les effets de ces changements sur les voies métaboliques, ont été largement étudiés pour le diagnostic de la maladie de Parkinson, ont noté les auteurs. "L'utilisation du sébum comme outil de diagnostic de la MP offre une perspective intéressante à partir de laquelle un test non invasif et peu coûteux pourrait être développé pour détecter le début de cette maladie."

Pour les études dont ils viennent de rendre compte, Barran et ses collègues, dont le chef clinique Monty Silverdale, MD, PhD, professeur au Salford Royal Foundation Trust, et des collaborateurs au Royaume-Uni et aux Pays-Bas, ont recruté 274 personnes atteintes ou non de la maladie de Parkinson, y compris des patients n'ayant jamais reçu de traitement et des personnes prenant des médicaments pour cette maladie. L'équipe a prélevé des échantillons de sébum dans le haut du dos de chaque participant, pour les analyser. À l'aide de différentes méthodes de spectrométrie de masse, ils ont identifié 10 métabolites qui étaient soit élevés, soit réduits dans les échantillons de sébum des personnes atteintes de la maladie de Parkinson, ce qui a permis de mieux comprendre le développement de la maladie et d'établir un lien entre le dérèglement des lipides et l'altération de la fonction mitochondriale.

Ces signatures métaboliques ont permis aux scientifiques de distinguer les personnes atteintes de la maladie de Parkinson avec une précision de 85 %. "Le chevauchement de dix métabolites issus d'analyses statistiques distinctes pour la MP naïve et la MP médicamentée renforce la preuve que ces composés sont associés à la MP et non aux médicaments dopaminergiques", note l'équipe. Ils ont également effectué une analyse d'enrichissement des voies pour étudier plus en détail les changements dans les voies métaboliques en ce qui concerne l'apparition et la progression de la maladie, et ont identifié des changements dans le traitement des lipides et les voies relatives aux mitochondries. "L'analyse d'enrichissement des voies montre des altérations du métabolisme des lipides liées à la navette carnitine, au métabolisme des sphingolipides, au métabolisme de l'acide arachidonique et à la biosynthèse des acides gras", écrivent-ils. Il est intéressant de noter que les problèmes de mitochondries sont l'une des caractéristiques de la maladie de Parkinson.

Les résultats suggèrent que cette stratégie de test "première mondiale" pourrait être utile non seulement pour diagnostiquer la maladie de Parkinson, mais aussi pour surveiller son évolution. Et bien que "les données cliniques disponibles pour ces patients soient insuffisantes pour émettre des hypothèses sur la capacité d'une analyse du sébum à aider à stratifier la progression de la maladie", l'équipe a reconnu "... qu'elle devrait être incluse dans des études ultérieures."

Les chercheurs de l'Université de Manchester ont suggéré que les résultats pourraient conduire à un test définitif pour diagnostiquer la maladie de Parkinson de manière précise, rapide et rentable. L'équipe recherche maintenant des fonds pour poursuivre le développement du test et explorer la possibilité de l'utiliser pour "stratifier" les patients. En collaboration avec l'Innovation Factory de l'Université de Manchester, l'équipe a déposé des brevets pour les techniques de diagnostic et prévoit de créer une entreprise dérivée pour commercialiser les tests.

Barran a commenté : "Nous cherchons maintenant à faire avancer nos découvertes pour affiner le test afin d'en améliorer encore la précision et de prendre des mesures pour en faire un test utilisable dans le NHS et pour développer des diagnostics plus précis et de meilleurs traitements pour cette maladie débilitante." Les résultats nouvellement publiés viennent étayer des résultats antérieurs de la même équipe, publiés dans ACS Central Science, indiquant que les composés volatils présents sur la peau peuvent être utilisés pour diagnostiquer la maladie de Parkinson. Barran et ses collègues de l'Université du Surrey, ainsi que d'autres institutions britanniques, cherchent également à savoir si les profils de sébum pourraient être exploités pour la mise au point de tests pour le COVID-19, et d'autres maladies, et ont publié les résultats d'une étude dans ce domaine de recherche, la semaine dernière, dans EClinicalMedicine.

Les travaux récemment publiés sur les marqueurs de sébum pour la maladie de Parkinson ont été financés par Parkinson's UK et la Fondation Michael J. Fox, ainsi que par l'Innovation Factory de l'Université de Manchester. Ces travaux ont été financés à l'origine suite à la suggestion qu'il serait possible de détecter la maladie de Parkinson par l'odorat. En collaboration avec Tilo Kunath, docteur en médecine et chef de groupe à l'université d'Édimbourg, Joy Milne, dont le mari a appris qu'il était atteint de la maladie de Parkinson à l'âge de 45 ans, a démontré une incroyable capacité à distinguer une odeur caractéristique de la maladie de Parkinson chez les individus grâce à son odorat, avant même l'apparition des symptômes chez les personnes concernées.

Parkinson's UK a récemment mené une enquête auprès de plus de 2 000 personnes atteintes de la maladie de Parkinson, dans laquelle 26 % d'entre elles ont déclaré avoir été diagnostiquées à tort comme souffrant d'une autre affection avant de recevoir le bon diagnostic de la maladie de Parkinson. David Dexter, PhD, directeur associé de la recherche chez Parkinson's UK, a déclaré : "Nous sommes fiers d'avoir cofinancé cette recherche révolutionnaire qui marque une étape importante vers le développement d'un test rapide et précis qui peut non seulement révolutionner la façon dont nous diagnostiquons la maladie de Parkinson, mais aussi nous permettre de suivre l'évolution de cette maladie débilitante. Chaque heure, deux personnes de plus sont diagnostiquées comme atteintes de la maladie de Parkinson au Royaume-Uni et une grande partie de ces personnes peuvent avoir été mal diagnostiquées et traitées pour une autre maladie avant de recevoir le bon diagnostic... avec ce test innovant, nous pourrions voir des personnes être diagnostiquées rapidement et avec précision, ce qui leur permettrait d'accéder plus tôt à un traitement vital et à un soutien pour gérer leurs symptômes de la maladie de Parkinson"