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La raison "inattendue" pour laquelle les antiviraux COVID ne fonctionnent pas

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Des chercheurs de l'université de Purdue ont fait une découverte révolutionnaire qui pourrait expliquer pourquoi cette maladie est si difficile à gérer sur le plan thérapeutique. Dans ce qui a été décrit comme une découverte surprenante, ils ont constaté qu'une voie immunitaire spécifique activée dans le tissu pulmonaire pendant l'infection par le COVID contribue à l'hyperinflammation dans les cas graves, rendant les antiviraux standard inefficaces.

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Depuis le début de la pandémie, les scientifiques se sont démenés pour identifier des médicaments antiviraux afin de traiter les patients atteints de COVID présentant des symptômes graves et potentiellement mortels. Malheureusement, jusqu'à présent, cette recherche a permis de trouver très peu d'options viables. Les antiviraux tels que le Remdesivir et le Ruxolitinib sont notoirement inefficaces pour traiter les patients atteints du COVID.

Pour comprendre pourquoi ces médicaments sont inefficaces, Majid Kazemian, expert en informatique de l'université Purdue, et ses collègues ont examiné de plus près les empreintes génétiques laissées par les infections par le SRAS-CoV-2. L'équipe a fait l'observation inattendue que de petites protéines immunitaires, généralement synthétisées par le foie, étaient produites dans les fines structures du poumon appelées alvéoles. Ces protéines, qui font partie du système immunitaire du complément, aident normalement les anticorps à combattre les agents pathogènes infectieux.

"Nous avons observé que l'infection de ces cellules pulmonaires par le SRAS-CoV2 provoque l'expression d'un système du complément activé d'une manière sans précédent", a expliqué M. Kazemian

"C'était complètement inattendu pour nous car nous ne pensions pas à l'activation de ce système à l'intérieur des cellules, ou du moins pas des cellules pulmonaires. Nous pensons généralement que la source du complément est le foie."

Cependant, au lieu de protéger contre le coronavirus, l'activation du complément dans le poumon déclenche une hyperinflammation tissulaire incontrôlée et préjudiciable, un symptôme caractéristique du COVID-19 sévère.

Ces résultats montrent pourquoi le ciblage de l'inflammation en dehors des poumons a été décevant jusqu'à présent. Au contraire, une approche plus ciblée qui inhibe l'expression et l'activation des protéines du complément dans les cellules pulmonaires pourrait donner de meilleurs résultats. Par exemple, les chercheurs ont constaté que l'association de Remdesivir et de Ruxolitinib inhibait la réponse du complément de manière beaucoup plus efficace qu'une monothérapie des deux médicaments indépendamment, en utilisant un modèle in vitro de cellules alvéolaires.

Malgré ces données préliminaires prometteuses, des expériences de suivi sont nécessaires pour déterminer si de telles combinaisons de médicaments fonctionneraient bien chez les patients