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un vaccin à ARNm contre le cancer de la peau efficace dans un modèle de souris

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Chaque année, nous nous faisons vacciner contre la grippe, et il semblerait que nous devions également ajouter un vaccin annuel contre le COVID-19 à notre liste. Si vous passez beaucoup de temps au soleil ou si vous avez des antécédents génétiques de cancer de la peau - le cancer le plus fréquent aux États-Unis - des chercheurs de l'université d'État de l'Oregon travaillent à ajouter un autre vaccin à votre liste.

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Dans un modèle de souris, un vaccin à ARNm qui favorise la production de la protéine TR1 dans les cellules de la peau s'est avéré efficace pour atténuer le risque de cancers induits par les UV et d'autres problèmes de peau, selon de nouvelles recherches publiées dans le Journal of Investigative Dermatology.

"Pendant plus de 40 ans, les chercheurs ont considéré les antioxydants alimentaires comme une source possible d'agents peu coûteux et à faible risque pour la prévention du cancer, mais ils n'ont pas toujours donné de bons résultats dans les essais cliniques et, dans certains cas, ils se sont même révélés nocifs", a déclaré Arup Indra, professeur de sciences pharmaceutiques à l'OSU et responsable de l'étude. "D'où la nécessité d'essayer d'intervenir avec de nouveaux agents de chimioprévention, comme un vaccin à ARNm"

Le mélanome, le type de cancer de la peau le plus mortel, est une forme dans laquelle les cellules malignes se forment dans les cellules de la peau, appelées mélanocytes. TR1, abréviation de thiorédoxine réductase 1, est un composant clé du système antioxydant des mélanocytes. Les antioxydants offrent une protection contre les espèces réactives de l'oxygène (ERO) qui partent à la chasse aux électrons des molécules dans les cellules et peuvent endommager l'ADN.

Les mélanocytes sont assiégés par les ROS, non seulement à cause du soleil, mais aussi parce que le processus de fabrication du pigment entraîne également la production de ROS. En catalysant le transfert d'électrons, les antioxydants agissent comme un interrupteur pour ce qui serait autrement une réaction en chaîne affectant de multiples molécules dans les mélanocytes et d'autres cellules, empêchant ainsi l'oxydation.

Les vaccins à ARN messager agissent en ordonnant aux cellules de fabriquer une protéine particulière. Dans le cas des vaccins contre le coronavirus, il s'agit d'une partie inoffensive de la protéine de pointe du virus, qui déclenche une réponse immunitaire. Dans le cas du vaccin proposé contre le mélanome, il s'agirait de la protéine TR1.

"Après l'absorption de l'ARNm dans la cellule et la mise en route de la machinerie cellulaire, la cellule devrait avoir un niveau élevé d'antioxydants et être capable de prendre en charge le stress oxydatif et les dommages causés à l'ADN par les rayons ultraviolets", a déclaré Indra. "Les personnes présentant un risque accru de cancer de la peau, comme celles qui travaillent à l'extérieur dans des climats ensoleillés, pourraient idéalement être vaccinées une fois par an."

Puisqu'ils ont observé une augmentation du stress oxydatif et des dommages à l'ADN sans TR1, malgré la présence d'autres protéines antioxydantes, Indra et son équipe pensent qu'un vaccin contre la seule TR1 serait suffisant. Toutefois, ils n'excluent pas la possibilité que d'autres antioxydants, tels que la glutathion peroxydase et la superoxyde dismutase, puissent également être importants.

"Tout doit être testé et validé dans des modèles précliniques", a déclaré Indra. "Nous devons générer un vaccin à ARNm, le faire administrer localement ou systématiquement, puis surveiller comment il renforce les défenses de l'organisme. Il est clair que nous ne sommes qu'au sommet de l'iceberg, mais les possibilités sont passionnantes pour prévenir différents types de progression des maladies, y compris le cancer, en modulant le système antioxydant de l'organisme."