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La nanothérapie pour l'immunosuppression pourrait déboucher sur un traitement du diabète

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Des chercheurs de l'université Northwestern ont mis au point un système d'administration de nanoparticules pour un médicament immunosuppresseur commun qui augmente le potentiel de la transplantation d'îlots pancréatiques comme traitement viable à long terme du diabète de type 1

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Cette technologie cible le médicament pour qu'il agisse sur les cellules présentatrices d'antigènes du système immunitaire, plutôt que sur les lymphocytes T. Il en résulte une immunosuppression plus sélective, avec moins d'effets secondaires et une meilleure viabilité à long terme des îlots de Langerhans transplantés, qui sont généralement attaqués et détruits par le système immunitaire. Les chercheurs espèrent que cette technologie pourrait ouvrir la voie à la transplantation d'îlots de Langerhans en tant que traitement viable, mais aussi améliorer le potentiel de transplantation d'autres tissus et organes.

Actuellement, le diabète de type I nécessite des mesures régulières de la glycémie et des injections d'insuline. Même avec des techniques plus avancées, telles que les pompes à insuline, ces patients restent soumis à une charge permanente. La transplantation d'îlots pancréatiques pourrait changer cette situation en permettant un contrôle à long terme de la glycémie, mais la technique est encore entravée par le rejet immunitaire du tissu transplanté.

Les immunosuppresseurs courants, comme la rapamycine, ne parviennent pas actuellement à protéger les îlots de manière adéquate, du moins à des doses sûres. Les effets secondaires de ces médicaments peuvent être difficiles à vivre, notamment la réduction de la protection immunitaire contre des infections comme le COVID-19. "Pour éviter les effets généraux de la rapamycine pendant le traitement, le médicament est généralement administré à faible dose et par des voies d'administration spécifiques, principalement par voie orale", explique Evan Scott, un chercheur impliqué dans l'étude. "Mais dans le cas d'une transplantation, il faut donner suffisamment de rapamycine pour supprimer systématiquement les cellules T, ce qui peut avoir des effets secondaires importants comme la perte de cheveux, les plaies buccales et un système immunitaire globalement affaibli."

Pour remédier à ce problème, les chercheurs de la Northwestern University ont utilisé des nanoparticules pour cibler spécifiquement la rapamycine sur les cellules présentatrices d'antigènes du système immunitaire, plutôt que sur les cellules T qu'elle affecte habituellement. Il en résulte une immunosuppression plus contrôlée qui semble équilibrer la protection des îlots pancréatiques transplantés avec un profil de sécurité raisonnable.

"Nous nous sommes demandé si la rapamycine pouvait être modifiée pour éviter la suppression non spécifique des cellules T et stimuler plutôt une voie tolérogène en délivrant le médicament à différents types de cellules immunitaires", a déclaré Scott. "En changeant les types de cellules ciblées, nous avons en fait changé la façon dont l'immunosuppression était obtenue."

Jusqu'à présent, les chercheurs ont testé la technique sur des souris diabétiques qui avaient reçu une greffe d'îlots pancréatiques. Fait frappant, les souris ont présenté des effets secondaires minimes, mais n'ont souffert d'aucun diabète au cours de l'expérience de 100 jours, ce qui suggère que le traitement a permis de protéger les îlots.