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Des scientifiques identifient des cellules uniques du cancer du sein qui contrôlent leur capacité à proliférer et à coloniser les poumons

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Ces cellules peuvent également déclencher leur propre dormance, ce qui leur permet d'échapper à certaines thérapies

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20 septembre 2022 - Des scientifiques du Tisch Cancer Institute ont découvert un mécanisme par lequel certaines cellules cancéreuses du sein régulent leurs propres métastases, alimentent la dissémination à partir du site tumoral d'origine et déterminent les voies d'invasion d'organes distants tels que les poumons, selon une étude publiée dans Cell Reports en septembre

Pour la première fois, les scientifiques ont identifié un type de cellule cancéreuse dans les tumeurs du sein triple négatif, qui est très efficace pour envahir et coloniser des organes distants mais qui ralentit sa croissance lors de la colonisation. Ces cellules ont pour caractéristique de ralentir la production d'une protéine appelée srGAP1, qui est habituellement attribuée à la croissance du cancer

Les scientifiques ont également découvert dans des modèles animaux que ces cellules uniques déclenchent un phénomène qui les maintient dans un état dormant dans des organes distants tels que les poumons. Il s'agit d'une découverte importante car les cellules cancéreuses doivent survivre efficacement dans des sites éloignés, et le fait de rester dans cette existence "endormie" permet à ces cellules d'échapper aux thérapies qui ciblent la croissance rapide normale des cellules cancéreuses. Les cellules qui passent inaperçues pourraient devenir métastatiques par la suite

"Nos résultats soulignent l'importance de prendre en compte les changements phénotypiques qui pourraient se produire lors du traitement des cellules cancéreuses avec des stratégies thérapeutiques qui ciblent les cellules en prolifération, comme la chimiothérapie", a déclaré Jose Javier Bravo-Cordero, PhD, professeur associé de médecine (hématologie et oncologie médicale) au Tisch Cancer Institute de Mount Sinai. "Bien que ces traitements ciblent les cellules qui se divisent, ils peuvent également sélectionner des cellules tumorales plus invasives. Nos études suggèrent que des stratégies thérapeutiques plus sélectives combinant des traitements contre les cellules en division et les cellules dormantes invasives pourraient être nécessaires pour prévenir la maladie métastatique."

Pour réaliser cette étude, les chercheurs ont utilisé l'imagerie in vivo à haute résolution pour visualiser l'extravasation, le processus par lequel les cellules tumorales sortent des vaisseaux sanguins pour pénétrer dans un tissu cible. Cet événement a été observé en temps réel, révélant avec des détails sans précédent les premières étapes de l'extravasation tumorale. Les études microscopiques ont révélé qu'après avoir envahi les poumons, ces cellules tumorales entrent dans un état de dormance en sécrétant la protéine TGFβ2. Les études ont également montré que l'interférence avec cette protéine peut bloquer l'invasion des cellules tumorales dans les poumons

Les partenaires qui ont contribué à ces travaux sont l'université de Stony Brook, l'université de l'Illinois à Chicago, le Janelia Research Campus du Howard Hughes Medical Institute et l'université de Californie à Berkeley

Pour plus d'informations : https://www.mountsinai.org/  ;