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Les patients séropositifs atteints de cancer pourraient présenter un vieillissement biologique accéléré

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Les patients atteints de cancer qui vivaient avec une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) présentaient un âge épigénétique accru - un type d'âge biologique défini par les schémas de méthylation de l'ADN - par rapport aux patients atteints de cancer sans VIH, selon une étude présentée à la conférence spéciale de l'AACR : Aging and Cancer, qui s'est tenue du 17 au 20 novembre.

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En raison de la généralisation de la thérapie antirétrovirale, les personnes séropositives vivent plus longtemps, ce qui les rend sensibles au cancer et à d'autres maladies liées à l'âge, a expliqué Anna Coghill, Ph.D., MPH, chercheuse en cancérologie au Moffitt Cancer Center.

"Malheureusement, les résultats cliniques après un diagnostic de cancer chez les patients infectés par le VIH sont moins bons que chez les patients non infectés", a-t-elle noté. "L'identification des caractéristiques moléculaires susceptibles d'expliquer les moins bonnes réponses au traitement chez les patients séropositifs est un objectif important dans ce domaine."

Coghill et ses collègues ont émis l'hypothèse que les patients infectés par le VIH pourraient présenter des différences d'âge épigénétique par rapport aux patients non infectés par le VIH. "Lorsque nous pensons à l'âge d'une personne, nous pensons généralement à son âge chronologique, ou au nombre d'années qu'elle a vécues. Une autre métrique est l'âge épigénétique, qui est basé sur les modèles de méthylation qui s'accumulent sur l'ADN au fil du temps", a expliqué Coghill.

"Les patients atteints du VIH peuvent avoir un ADN qui semble plus vieux que leur âge chronologique" Cela pourrait être dû à l'activation immunitaire à long terme, à l'inflammation et aux changements métaboliques que provoque l'infection par le VIH, a-t-elle ajouté.

Dans cette étude, Coghill et ses collègues ont comparé les âges épigénétiques de 65 patients atteints de tumeurs solides non définies par le sida et infectés par le VIH avec ceux de patients appariés qui présentaient des types de tumeurs, des statuts de traitement et des âges chronologiques similaires mais qui étaient séronégatifs. Pour ce faire, les chercheurs ont réalisé un séquençage de la méthylation de l'ADN sur les échantillons de tumeurs des patients, qui a ensuite été traduit en âge épigénétique à l'aide de deux algorithmes distincts (epiTOC2 et GrimAge). Les données de méthylation de l'ADN ont également été utilisées pour mesurer la proportion de cellules immunitaires dans la tumeur, car on sait que les proportions de cellules immunitaires sont affectées par l'infection par le VIH.

Coghill et ses collègues ont constaté que l'âge épigénétique était nettement plus élevé chez les patients séropositifs que chez les patients non séropositifs : selon l'algorithme GrimAge, les patients séropositifs avaient un âge biologique moyen supérieur de 4,5 ans. Les patients séropositifs présentaient également des taux de division cellulaire supérieurs de 70 % à ceux des patients non séropositifs, selon l'algorithme epiTOC2.

En outre, les tumeurs des patients séropositifs présentaient des proportions significativement plus faibles de certaines cellules immunitaires, notamment les neutrophiles et les cellules T CD4+, et des proportions significativement plus élevées d'autres cellules, telles que les cellules B à mémoire et les cellules T CD8+ à mémoire. L'âge épigénétique déterminé par GrimAge est resté plus élevé chez les patients séropositifs, même après ajustement des différences de composition des cellules immunitaires, un résultat important puisque GrimAge a été lié au risque de mortalité dans d'autres études, explique Coghill.

Coghill a noté que les modifications de la méthylation de l'ADN, telles que celles identifiées chez les patients atteints du VIH, pourraient favoriser le cancer en affectant l'expression des gènes, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour déterminer si c'est le cas.

"Nos résultats montrent que les patients séropositifs peuvent être biologiquement plus âgés que les patients non séropositifs, ce qui pourrait avoir un impact sur la façon dont leurs tumeurs répondent au traitement", a déclaré Coghill, ajoutant que les études en cours de son groupe visent à comprendre comment les différences d'âge épigénétique ont un impact sur les résultats cliniques. "Nous espérons que le fait de comprendre pourquoi les patients séropositifs obtiennent de moins bons résultats au traitement du cancer constituera une première étape vers la réduction de cette disparité."

L'une des limites de l'étude était la taille limitée des échantillons pour certains types de cancer.