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Une étude montre le succès d'un nouveau médicament anti-KRAS contre le cancer du pancréas

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Des chercheurs de l'école de médecine de l'université de Pennsylvanie ont montré qu'une petite molécule inhibitrice de la mutation génétique cancérigène KRAS réussit à réduire les tumeurs et à arrêter la croissance du cancer dans des modèles précliniques de cancer du pancréas.

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Présent dans près de 30 % de toutes les tumeurs humaines, KRAS est l'une des mutations génétiques les plus courantes liées au cancer. KRAS est particulièrement répandu dans le cancer du pancréas, près de 90 % des cancers du pancréas étant dus à une mutation du gène. Malheureusement, bien que répandue, cette mutation reste difficile à cibler.

Dans un rapport publié dans Cancer Discovery, des scientifiques de la faculté de médecine de l'université de Pennsylvanie ont utilisé une petite molécule inhibitrice de KRAS, appelée MRTX1133, pour cibler spécifiquement une mutation de KRAS à l'origine du cancer du pancréas. Les chercheurs ont pu montrer que l'inhibiteur de KRAS non seulement cible directement les cellules cancéreuses, mais coopère également avec le système immunitaire pour produire une réponse durable au traitement, réduisant ainsi les chances que les cellules cancéreuses trouvent des moyens d'échapper à la thérapie ciblée.

"Les résultats de cette étude contrastent fortement avec tout ce que nous avons vu auparavant dans le cancer du pancréas", a déclaré Ben Stanger, PhD, professeur en médecine du cancer à la faculté de médecine de l'Université de Pennsylvanie et auteur principal de l'étude. "Même dans les modèles de recherche préclinique pour ce type de cancer, la plupart des médicaments testés au cours de la dernière décennie - y compris les nouvelles immunothérapies - ont eu un impact limité."

Le modèle préclinique utilisé dans l'étude a permis aux chercheurs d'évaluer l'impact de l'inhibiteur à petite molécule sur le système immunitaire en laissant la tumeur évoluer après son implantation chez des souris par ailleurs saines. Grâce à cette technique, les scientifiques ont pu analyser l'impact de l'inhibiteur de KRAS à petite molécule sur le microenvironnement tumoral.

Selon les chercheurs, le médicament a entraîné une augmentation des lymphocytes T dans le microenvironnement tumoral, améliorant ainsi la profondeur et la durée de la réponse au MRTX1133. Dans les modèles dépourvus de cellules T, l'effet de l'inhibiteur de KRAS était moindre et les tumeurs étaient plus susceptibles de revenir, ce qui suggère que le médicament pourrait être associé à l'immunothérapie pour améliorer la réponse à long terme dans le cancer du pancréas.

"Après de nombreuses années de travail pour trouver de nouvelles approches indispensables pour les patients atteints de cancer du pancréas, il est passionnant d'avoir une nouvelle classe de médicaments à l'horizon", a déclaré le co-auteur et professeur au Abrams Cancer Center de l'Université de Pennsylvanie Robert Vonderheide, PhD, dans un communiqué de presse. "Nous sommes optimistes quant au fait que les inhibiteurs de KRAS G12D feront bientôt l'objet d'essais cliniques. Le KRAS se rend, et nous savons maintenant que le système immunitaire peut le voir."