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Une étude sur l'expression génétique met en évidence trois gènes liés à la sclérose en plaques

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Les résultats d'une étude d'association protéomique menée par l'université du Sichuan mettent en évidence trois gènes contenant des mutations qui pourraient être à l'origine de la sclérose en plaques.

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La sclérose en plaques (SEP) est une maladie neurologique chronique qui touche environ un million de personnes aux États-Unis. La détérioration progressive de la "gaine de myéline" extérieure des neurones provoque toute une série de symptômes chez les personnes touchées.

"L'identification de biomarqueurs de la SEP pour aider au diagnostic et au traitement à un stade précoce est extrêmement importante en raison des caractéristiques cliniques variées de la SEP et de la faible efficacité des traitements actuels", écrivent Chengcheng Zhang, un chercheur basé à l'hôpital de Chine occidentale de l'université du Sichuan, et ses collègues dans les Annals of Clinical and Translational Neurology.

Les auteurs ont réalisé une étude d'association protéomique en deux étapes (PWAS) combinant les données du protéome cérébral et les données de l'étude d'association génomique (GWAS) liée à la SEP de plus de 40 000 personnes.

Ils ont d'abord identifié 51 gènes où l'abondance des protéines était liée au risque de SEP, puis 18 gènes dans une étude PWAS de confirmation. Après une analyse plus approfondie et la correction des facteurs de confusion, l'équipe de recherche a réduit la liste à six gènes, dont trois - SHMT1, FAM120B et ICA1L - présentaient des niveaux d'expression protéique significativement différents dans le cerveau des patients atteints de SEP par rapport aux témoins.

"La dérégulation de SHMT1, FAM120B et ICA1L a été confirmée au niveau de la transcription, ce qui indique en outre que ces gènes de risque affectent l'abondance des protéines via le processus de transcription et confèrent un risque de SEP", écrivent les auteurs.

SHMT1 a déjà été associé à la SEP dans certaines études, et était régulé à la hausse dans les cas de SEP. En revanche, FAM120B et ICA1L sont de nouvelles associations avec la SEP.

FAM120B est un co-activateur transcriptionnel de PPARγ. Il était également régulé à la hausse dans les cas par rapport aux contrôles. "L'activation de PPARγ pourrait supprimer l'état inflammatoire des macrophages comme l'a montré une étude précédente. Des études récentes ont établi un lien entre la régulation négative de PPARγ et la SEP et mettent en avant les agonistes de PPARγ comme un traitement prometteur de la SEP", explique l'équipe.

ICA1L était régulé à la baisse dans les cas, "ce qui suggère que la présence d'une dysrégulation peut être répandue et persister depuis les premiers stades pathologiques jusqu'au développement des lésions", ajoutent-ils.

Les chercheurs affirment que d'autres études sont nécessaires pour découvrir comment des changements anormaux dans ces protéines et leurs voies connexes peuvent entraîner la SEP, mais ils ajoutent que "ces résultats impliquent des voies biologiques causales impliquées dans la pathogenèse de la SEP, ce qui éclaire la direction de l'exploration future."