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Nouveau sous-variant de COVID résistant à tous les anticorps thérapeutiques

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Ces résultats indiquent que de nouvelles thérapies par anticorps doivent être développées.

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Les thérapies par anticorps actuellement approuvées et utilisées pour traiter les patients qui présentent un risque plus élevé de développer la maladie grave du COVID-19 sont-elles également efficaces contre les variantes virales actuellement en circulation ? Selon une nouvelle étude menée par des scientifiques du Centre allemand des primates (DPZ) - Institut Leibniz pour la recherche sur les primates et de l'Université Friedrich-Alexander d'Erlangen-Nürnberg, la sous-lignée Omicron BQ.1.1, qui est en augmentation dans le monde, est résistante à tous les traitements par anticorps approuvés.

Une réponse immunitaire est déclenchée à la suite d'une infection par le coronavirus SRAS-2 (SRAS-CoV-2) ou d'une vaccination par le COVID-19, ce qui entraîne le développement d'anticorps neutralisants qui aident à se prémunir contre une (nouvelle) infection par le SRAS-CoV-2 ou une évolution sévère de la maladie. En se fixant à la protéine de pointe du virus, les anticorps neutralisants assurent une protection et empêchent le virus de pénétrer dans les cellules.

Cependant, certains variants du SRAS-CoV-2, notamment le variant Omicron, évitent les anticorps neutralisants et provoquent des infections symptomatiques même chez les personnes vaccinées ou convalescentes en raison de mutations de la protéine spike. Ce phénomène est connu sous le nom d'évasion immunitaire et constitue un danger pour les populations à haut risque, notamment les personnes âgées et les personnes dont le système immunitaire est affaibli, par exemple en raison d'une maladie ou d'un traitement médicamenteux.

Ces personnes ne parviennent souvent pas à développer une réponse immunitaire suffisante pour assurer une protection contre les maladies graves, même après une vaccination complète. Pour protéger les patients à haut risque, des anticorps produits par biotechnologie sont administrés à titre préventif ou comme traitement précoce en cas d'infection confirmée par le SRAS-CoV-2. Les mutations de la protéine spike des différents variants du SRAS-CoV-2 confèrent une résistance aux thérapies par anticorps individuelles. Il est donc important de vérifier régulièrement si les anticorps thérapeutiques continuent d'être efficaces contre les variants viraux actuellement en circulation.

Une équipe de chercheurs de l'Unité de biologie infectieuse du Centre allemand des primates - Institut Leibniz pour la recherche sur les primates et de la Division d'immunologie moléculaire de l'Université Friedrich-Alexander d'Erlangen-Nürnberg a étudié l'efficacité des anticorps thérapeutiques approuvés pour inhiber les sous-variants Omicron actuellement en circulation. Les chercheurs ont découvert que la sous-variante Omicron BQ.1.1, qui est en augmentation dans le monde entier, est résistante à toutes les thérapies par anticorps disponibles.

"Pour nos études, nous avons mélangé des particules virales non proliférantes portant la protéine de pointe des variantes virales sélectionnées avec différentes dilutions des anticorps à tester et avons ensuite mesuré la quantité d'anticorps nécessaire pour inhiber l'infection des cultures cellulaires. Au total, nous avons testé douze anticorps individuels, dont six sont approuvés pour un usage clinique en Europe, et quatre cocktails d'anticorps", explique Prerna Arora, auteur principal de l'étude.

Les chercheurs ont constaté que la sous-variante Omicron BQ.1.1 ne pouvait être neutralisée ni par des anticorps individuels ni par des cocktails d'anticorps. En revanche, la sous-variante Omicron BA.5, actuellement prédominante, était toujours neutralisée par un anticorps approuvé et deux cocktails d'anticorps approuvés.

"En ce qui concerne les patients à haut risque, nous sommes très préoccupés par le fait que la sous-variante Omicron BQ.1.1 soit résistante à tous les traitements par anticorps approuvés. En particulier dans les régions où BQ.1.1 est répandu, les médecins ne devraient pas se fier uniquement aux thérapies par anticorps lorsqu'ils traitent des patients infectés à haut risque, mais devraient également envisager d'administrer d'autres médicaments tels que le paxlovid ou le molnupiravir", commente Markus Hoffmann, responsable de l'étude, à propos des résultats de l'étude.

Le fait que le sous-variant Omicron BQ.1.1 soit déjà résistant à un nouveau traitement par anticorps qui est sur le point d'être approuvé aux États-Unis souligne l'importance de développer de nouveaux traitements par anticorps contre le COVID-19.

"Le développement toujours plus important de la résistance aux anticorps des variantes du SRAS-CoV-2 appelle à la mise au point de nouvelles thérapies par anticorps qui ciblent spécifiquement les variantes virales actuellement en circulation et celles à venir. Idéalement, ils devraient cibler les régions de la protéine spike qui ont peu de possibilités d'échapper aux mutations", conclut Stefan Pöhlmann, chef de l'unité de biologie de l'infection au Centre allemand des primates - Institut Leibniz pour la recherche sur les primates.

Référence : "Omicron sublineage BQ.1.1 resistance to monoclonal antibodies" par Prerna Arora, Amy Kempf, Inga Nehlmeier, Sebastian R Schulz, Hans-Martin Jäck, Stefan Pöhlmann et Markus Hoffmann, 18 novembre 2022, The Lancet Infectious Diseases.

DOI: 10.1016/S1473-3099(22)00733-2