{{{sourceTextContent.title}}}

Les chimistes développent la drogue originale pour combattre la malaria

{{{sourceTextContent.subTitle}}}

Une équipe internationale de scientifiques - menés par des chercheurs à partir de l'université de Washington et de deux autres établissements - a annoncé qu'un nouveau composé pour combattre la malaria est prêt pour des épreuves humaines.

{{{sourceTextContent.description}}}

Dans un nouveau document édité le 15 juillet dans la médecine de translation de la Science, elles prouvent que ce composé est le premier pour estropier une protéine critique dont le parasite de malaria a besoin pour survivre à différentes étapes de son cycle de vie complexe.

Si les épreuves humaines en cours sont réussies, le composé - connu par son acronyme DSM265 - pourrait donner à des médecins un nouvel outil pour empêcher et traiter l'infection par les parasites microscopiques qui causent la malaria, une maladie transmise par les moustiques qui tue plus de 500.000 personnes annuellement.

Les efforts de l'équipe proviennent de nouveaux, profilés processus pour identifier et optimiser les composés chimiques qui se montrent prometteur contre des parasites de malaria. Les scientifiques dans cette association internationale - enjambant 20 établissements sur trois continents - ont mis leur expertise collective pour accélérer le pas de la découverte et de la validation. Cette drogue antimalarique originale est leur première percée principale pour l'usage chez l'homme.

« C'est le premier d'une nouvelle classe des molécules qui entre dans des humains, » a dit le professeur de chimie d'UW Pradipsinh Rathod, un des fondateurs et chefs de ceci essayent. « Jusqu'ici, tout autrement chez l'homme a été des variations des drogues qui ont été développées dans le passé éloigné. »

DSM265 vise une protéine cellulaire faite par le parasite de malaria. Les parasites de malaria se fondent sur cette protéine -- connu par son acronyme DHODH -- pour exprimer leurs gènes et copier gènes quand il est temps de se diviser. Puisque DHODH fournit une fonction critique, cette drogue pourrait altérer le parasite aux étapes multiples de son cycle de vie, y compris une étape évasive quand elle se cache dans le foie du centre serveur humain.

Les associés de Rathod incluent Margaret Phillips avec le centre médical du sud-ouest d'Université du Texas à Dallas et Susan Charman à l'université de Monash à Melbourne. Les trois groupes de recherche et leurs associés récents en à l'Europe, à l'Australie et aux États-Unis ont partagé l'information et ont divisé des tâches ouvertement, jouant de forces de chaque groupe. Le laboratoire de Rathod à l'UW a été impliqué dès le début.

« Tout le travail permettant de chimie a été effectué ici d'abord, et tous les essais sur des cellules de parasite de malaria et des cellules humaines ont commencé et ont continué ici, » a dit Rathod.

Puisque DHODH exécute un rôle si critique en cellules de malaria, les scientifiques avaient longtemps cherché les drogues qui l'inactiveraient. Les chercheurs du Texas ont étudié la protéine de la malaria DHODH, fonctionnant pour identifier un composé chimique qui l'estropierait. Une fois qu'ils trouvaient un produit chimique qui s'est montré prometteur, le laboratoire de Rathod a entrepris la validation, la modification, et fine-tuning. Avec des conseils et la collaboration additionnels des conseillers aux médecines pour l'entreprise de malaria, le groupe de Rathod a changé le composé chimique pour augmenter son pouvoir contre DHODH.

Elles ont dû également s'assurer que le composé ne viserait pas la version humaine de la protéine de DHODH, qui exécute un rôle important en nos cellules. En tout, le groupe de Rathod a fait plus de 500 versions du composé initial et examinées à quel point il a empêché des parasites de malaria dans le laboratoire. La 265th version -- DSM265 -- a montré la plupart de promesse.

« « DSM » représente réellement « Dallas-Seattle-Melbourne, » nos trois villes, « ont indiqué Rathod. « Nous avons voulu l'appeler après nos équipes de fondation qui travaillent vraiment dur à chaque emplacement. »

Rathod et son groupe ont passé DSM265 et ont rapporté des composés à leurs collaborateurs à l'université de Monash, qui a examiné comment nos cellules humaines pourraient modifier ou métaboliser le composé. Ces expériences se sont assurées qu'une drogue basée sur DSM265 durerait pendant longtemps dans nos corps -- un dispositif idéal pour un traitement antimalarique d'une dose unique -- et ne produirait pas les sous-produits toxiques. Ils ont également déterminé quelles doses du composé pourraient être les plus efficaces chez l'homme.

Expériences également développées et exécutées du laboratoire de Rathod pour examiner à quel point le parasite de malaria pourrait évoluer pour devenir résistant contre DSM265.

« Nous avons développé des méthodes pour observer les parasites de malaria subir une mutation et essayer de produire des solutions contre DSM265 en temps réel, » a dit Rathod. « Et avec le génome entier ordonnançant, nous pouvons vraiment regarder la scène entière pendant qu'elle dévoile devant nous. »

Si les médecins savent les conditions qui permettent au parasite de malaria de développer la résistance à DSM265, elles peuvent travailler l'utilisation de la drogue dans un arrangement clinique d'abaisser ce risque.

Rathod espère que la canalisation de développement et de découverte pour DSM265 préparera le terrain pour un processus de développement plus rapide et plus de collaboration de drogue dans ce qu'il appelle « la longue guerre contre la malaria. » Le projet a tiré bénéfice d'un processus ouvert, Rathod a indiqué. Les chercheurs ont également transféré leurs propriétés industrielles pour DSM265 aux médecines pour l'entreprise de malaria, un Bill et l'association entre le secteur public et le secteur privé sans but lucratif Base-soutenue par Melinda Gates qui mène certains du clinique et des essais pratiques, dans les espoirs d'accélérer le développement clinique de la drogue.