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Mutations dans 2 gènes liés au poumon mortel marquant la maladie

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Les chercheurs au centre médical du sud-ouest d'UT ont identifié des mutations dans deux gènes qui causent un poumon mortel marquant la maladie connue sous le nom de fibrose pulmonaire familiale.

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Les chercheurs ont également déterminé que ces mutations causent le rapetissement excessif des extrémités des chromosomes, connues sous le nom de telomeres. Telomeres sont des ordres réitérés de l'ADN qui protègent les extrémités des chromosomes contre détériorer. Ils sont parfois comparés aux extrémités en plastique des lacets, qui protègent des lacets contre l'effilochage.

Ensemble, ces gènes PARN et RTEL1 expliquent environ 7 pour cent de fibrose pulmonaire familiale et renforcent le lien entre la fibrose de poumon et le dysfonctionnement de telomere, selon l'étude, faite en même temps que le centre de Yale pour l'analyse de génome, et qui apparaît en ligne dans la génétique de nature. « Bien que RTEL1 avait été précédemment lié à la biologie de telomere, notre constatation que PARN a été impliqué dans le règlement de telomere et la maladie humaine était complètement inattendue, » a dit Dr. aîné Christine Kim Garcia, professeur agrégé d'auteur de médecine interne et avec le centre d'Eugene McDermott pour la croissance et le développement humains.

Environ 50.000 personnes aux Etats-Unis développent annuellement la fibrose pulmonaire idiopathique, une maladie progressive qui affecte principalement les personnes âgées, selon la base de fibrose pulmonaire. Approximativement un dans 20 personnes ont un parent proche avec la maladie, dans ce cas elles sont considérées comme avoires la fibrose pulmonaire familiale. Sans greffe de poumon, les patients de fibrose pulmonaire meurent typiquement dans un délai de trois ans après diagnostic.

La recherche génétique a été rendue possible par programme très actif du sud-ouest de greffe de poumon d'UT, a dit Dr. Garcia, qui tient le professorat de Conseil " Recherche " du Président de Kern et de Marnie Wildenthal en la Science médicale. « Mes collègues cliniques sont adaptés à interroger des patients au sujet de leurs antécédents familiaux et faisant des patients savoir que nous avons un programme en cours d'utilisation de recherche étudiant la forme héritée de cette maladie, » a dit Dr. Garcia, dont le laboratoire se concentre sur définir les soutiens génétiques de l'affection pulmonaire d'adulte-début.

L'équipe de recherche a identifié 99 familles qui ont eu la forme héritée de la maladie, mais n'a pas eu des mutations dans un des gènes précédemment identifiés. Utilisant une technique connue sous le nom d'exome ordonnançant, les chercheurs ont identifié des mutations dans PARN et RTEL1 en 12 pour cent de ces familles.

« Il y avait statistiquement plus de mutations trouvées dans ces deux gènes que vous prévoiriez par hasard, » Dr. Garcia a dit. Les chercheurs avaient l'habitude une technique biologique d'analyse appelée ACP quantitatif (ou l'amplification en chaîne par réaction en temps réel) pour mesurer des longueurs de telomere dans ces patients.

« Nous avons constaté que le moyen, la longueur ajustée pour l'âge de telomere de tous les porteurs variables rares était sensiblement plus courte que des commandes normalement, » avons dit le premier auteur de l'étude, Dr. Bridget Stuart, assistant de la pédiatrie et avec le centre d'Eugene McDermott pour la croissance et le développement humains. « Ceci qui trouve implique les deux gènes dans l'entretien de telomere aussi bien que le développement de la fibrose pulmonaire. »

Les nouveaux résultats s'ajoutent à la recherche précédente menée par Dr. Garcia qui avait identifié des mutations dans trois autres gènes comme étant lié à la fibrose pulmonaire familiale. Deux de ces gènes, TERT et TERC, comme PARN et RTEL1, affectent la longueur de telomere. Le tiers, SFTPA2, affecte une protéine exprimée seulement en fluide qui baigne les cellules épithéliales du poumon. Tout à fait, les mutations dans les cinq gènes identifiés expliquent environ 25 pour cent de toutes les caisses de fibrose pulmonaire familiale.

« Notre objectif ultime est de gagner un plein arrangement de ce qui cause la forme génétique de cette maladie de sorte que des médicaments efficaces puissent être développés, » Dr. Garcia a dit.