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Talon d'identification Achilles de chercheurs de virus de HI

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Les chercheurs à l'université de Bonn ont découvert comment les cellules dans le corps peuvent détecter le matériel génétique de soi-disant retroviruses.

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Le microbe pathogène du SIDA de la maladie d'immunodéficit, le virus HI-1, appartient également à ce groupe. En même temps, le virus de HI semble éviter ce mécanisme de défense important. Les chercheurs présentent maintenant leurs résultats en immunologie de nature de journal.

La première ligne de défense du système immunitaire contre des microbes pathogènes est immunité innée. Elle est basée sur les protéines spécialisées de sonde, les récepteurs. Ces récepteurs détectent les structures étrangères, par exemple, les composants de paroi cellulaire des bactéries ou également du matériel génétique des virus. Une molécule cellulaire connue sous le nom de cGAS agit en tant que sonde de matériel génétique. Quand le cGAS détecte l'ADN virale, la sonde déclenche immédiatement l'alarme. Une cascade commence pendant le ce que le système immunitaire est activé et la cellule et ses voisins s'arment contre l'infection virale.

L'ADN de beaucoup de virus est bicaténaire : Elle comporte la blessure de deux fils autour de l'un l'autre comme deux câbles tordus ensemble. Jusqu'ici, on l'a pensé que le cGAS peut seulement identifier une telle ADN bicaténaire. En revanche, le matériel génétique des retroviruses tels que HIV-1 se compose de l'ARN. L'ARN est étroitement lié à l'ADN, toutefois il est toujours monocatenaire dans les retroviruses. Si les retroviruses se multiplient en cellules humaines, l'ARN « est transcrit » en ADN. Mais c'est alors également monocatenaire. C'était une surprise également grande pour découvrir que le cGAS est également activé par le virus 1. de HI.

ADN tordue

Les divers groupes de travail ont récemment fourni la première étape vers une explication : Ils pouvaient prouver que l'ADN monocatenaire peut former ce qui sont connus en tant que structures de « épingle à cheveux » - semblables à la façon dont un câble simple peut tordre autour lui-même de sorte qu'il ressemble à deux câbles tordus autour de l'un l'autre. Les structures d'ADN de ce type forment ainsi de doubles rives courtes et ceux-ci sont détectés par le senseur de cGAS.

« Les structures d'épingle à cheveux qui peuvent former dans le cas de HIV-1 sont réellement trop courtes pour être détectées par le cGAS, » dit Martin Schlee. Le chercheur, de l'institut de la chimie clinique et de la pharmacologie clinique à l'université de l'hôpital de Bonn, est l'auteur aîné de l'étude. En même temps que les associés coopératifs de Bonn, de Munich et d'Erlangen, son groupe de travail pouvait maintenant montrer pourquoi cela a fonctionné : en plus du morceau court et bicaténaire, cGAS détecte également les blocs constitutifs spéciaux dans le morceau non-tordu et monocatenaire, connu sous le nom de guanosines. En conséquence, la réponse cellulaire est sensiblement augmentée.

« Si nous enlevons les guanosines de ces structures, la cellule peut plus ne réagir à l'ADN monocatenaire, » explique l'auteur important Annamaria Herzner. « En revanche, si nous ajoutons dans des guanosines additionnels, les cellules réagissent plus fortement. »

Comment les virus HIV-1 évitent le système immunitaire

Intéressant, l'ADN qui se développe pendant l'infection HIV-1 manque en particulier des guanosines.

« Les virus HIV-1 semblent avoir été choisis par le système immunitaire éliminer des guanosines de leur ADN, » dit Gunther Hartmann, directeur de l'institut de la chimie clinique et de la pharmacologie clinique. « Elles peuvent pouvoir ainsi éviter partiellement la découverte par la cellule. »

Les travaux récents du massachusetts.institute.of.technology (MIT) à Boston prouvent que cette détection d'ADN est réellement d'importance clinique principale. Il y a les gens atteints de HIV-1 qui suppriment le virus tellement bien qu'il peut plus n'être détecté. Certaines cellules immunisées de ces soi-disant « contrôleurs d'élite » accumulent tellement l'ADN de virus de HI qu'elles peuvent néanmoins être détecté - probablement par l'intermédiaire des guanosines qui restent toujours. Elles déclenchent une immuno-réaction si forte que le virus est de manière permanente supprimé. Ainsi le matériel HIV-1 génétique semble être détecté également en ces cellules immunisées par l'intermédiaire du mécanisme découvert par Schlee et collègues.