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L'hétérogénéité morphologique d'Intratumor du cancer n'est pas liée aux aberrations de chromosome

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L'hétérogénéité morphologique d'Intratumor (diversité) du cancer du sein n'est pas liée aux aberrations de chromosome.

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Cette conclusion a été faite basé sur l'étude d'un cas avec la variante agressive du cancer du sein - carcinome micropapillary invahissant par des chercheurs de l'université de l'Etat de Tomsk (TSU), de l'institut de recherche sur le cancer de Tomsk (TCRI), et de l'institut de la génétique médicale. La recherche a été publiée au journal de la pathologie clinique le 15 juin 2015. La recherche a été menée par Vladimir Perelmuter, MD, PhD, tête du département de l'anatomie et de la cytologie pathologiques et de Nadezhda Cherdyntseva, PhD, chef du laboratoire de l'oncologie moléculaire et immunologie.

Le cancer du sein démontre une hétérogénéité morphologique d'intratumor significatif représentée par cinq types de structures morphologiques reflétant différents modèles architecturaux des cellules de tumeur - tubulaires (creux-comme), d'alveolar (morula-comme), de solide, des structures trabecular, et des groupes discrets de cellules de tumeur. Une telle hétérogénéité s'est avérée pour contribuer à l'efficacité et à la métastase de chimiothérapie. Les patients présentant les structures alvéolaires ou trabecular dans les tumeurs démontrent la réponse pauvre à la chimiothérapie neoadjuvant. En outre, les tumeurs de sein contenant l'alveolar structure plus souvent la métastase aux ganglions lymphatiques.

Pour comprendre si l'hétérogénéité morphologique d'intratumor dans le cancer du sein est déterminée par des changements génétiques, Dr. Evgeny Denisov (Postdoc à TSU et le chercheur senior à TCRI) et des collègues ont étudié l'éventail des aberrations de chromosome dans différentes structures morphologiques obtenues à partir de deux régions distinctes d'une tumeur de sein.

« Nous avons comparé différentes structures les uns avec les autres par l'éventail des aberrations de chromosome, - Dr. Evgeny Denisov a dit. - Nous voudrions savoir si ces structures ont différentes anomalies de chromosome. Oui, il est, chaque type de structures contient différentes aberrations chromosomiques. Puis, nous avons essayé de comprendre s'il y a détail « posséder » des mutations en structures distinctes ; par exemple, ceux en structures alvéolaires, qui ont comme conséquence la formation de ces groupes de cellules de tumeur. Cependant les résultats de notre étude ont prouvé qu'il n'y a pas des mutations de chromosome spécifiques pour différentes structures morphologiques. Ces données nous ont permises de conclure que l'hétérogénéité morphologique d'intratumor du cancer du sein n'est pas liée aux aberrations de chromosome. »

Pour obtenir ces résultats, les chercheurs avaient l'habitude deux échantillons de la tumeur primaire du patient présentant la forme agressive de cancer du sein - le carcinome micropapillary invahissant, qui montre la diversité morphologique intratumoral élevée. Cinq types de différentes structures morphologiques ont été obtenus à partir de chaque échantillon de tumeur utilisant le microdissection de laser, qui permet l'isolement des populations pures de cellules de tumeur sans mélange des cellules adjacentes de stroma de non-tumeur. Des échantillons d'ADN ont été préparés à partir de chaque échantillon de structures morphologiques et employés pour l'identification des aberrations de chromosome par des microarrays hybridation-basés genomic comparatifs.

« Il était également très intéressant que nous comprennent les descendants dont les structures morphologiques composent des métastases de ganglion lymphatique ; puisque, nous avons des données précédentes concernant l'association des structures alvéolaires avec la participation de ganglion lymphatique. - Dr. Denisov a continué. - c.-à-d., nous voudrions nous assurer que seulement les cellules de tumeur de l'alveolar structure la métastase aux ganglions lymphatiques. S'il est vrai, alors les structures alvéolaires devraient être plus semblables avec des métastases de ganglion lymphatique dans l'éventail des aberrations de chromosome que d'autres structures ».

Pour ce but, des cellules métastatiques ont été isolées dans le ganglion lymphatique du cas étudié de cancer du sein, analysées des anomalies de chromosome, et comparées à chaque structure de chaque région de tumeur en portrait génétique. Il s'avère que seulement les structures pleines (mais pas l'alveolar) de la 2ème région de tumeur ont eu la plus grande similitude avec des métastases de ganglion lymphatique dans des aberrations de chromosome communes. Il s'avère que les métastases de ganglion lymphatique étaient les descendants de ces structures pleines. Cependant, il est inconnu si cela rapport vaille pour d'autres cas de cancer du sein et comment expliquer l'association des structures alvéolaires avec des métastases de ganglion lymphatique. De futures études devraient être réalisées pour confirmer ou réfuter les données obtenues.

Vers l'avant courant, l'équipe a exécuté le profilage entier de transcriptome de différentes structures morphologiques de trois cancers du sein et de gènes spécifiques trouvés contribués à la formation de chaque type de structures. En outre, elles pouvaient identifier des gènes impliqués dans la contribution mentionnée ci-dessus des structures morphologiques à la métastase de cancer du sein et à la réponse de chimiothérapie (le papier est préparé pour la publication).

« Actuellement il n'est pas clair quels facteurs règlent l'expression de gène différentielle dans différentes structures morphologiques, - Dr. Denisov supplémentaire. - Nous prévoyons d'identifier ces régulateurs, qui provoquent des cellules de tumeur pour former différentes structures. »

Les chercheurs espèrent identifier des cibles spécifiques pour les structures morphologiques agressives (par exemple alvéolaire et trabecular) et développer de nouvelles stratégies de traitement concentrées sur leur élimination. S'il est possible de détruire ces structures dans des tumeurs de sein, alors il est possible d'augmenter le chemosensitivity et de diminuer le risque de métastase de cancer du sein.