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Équipements et solutions Tailin pour la fabrication de médicaments à base d'ARNm : du laboratoire à la commercialisation

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Découvrez comment les technologies de pointe, notamment les systèmes d'isolateurs pour la thérapie cellulaire et génique, les isolateurs de remplissage aseptique et les systèmes de contrôle rapide de la stérilité de la série AST, aident les fabricants pharmaceutiques à garantir le respect des BPF.

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1. Introduction : Pourquoi les équipements de pointe destinés à la fabrication de médicaments à base d’ARNm sont essentiels à la commercialisation

Depuis 2020, les vaccins à base d’ARNm ont rapidement démontré le potentiel commercial des thérapies à base d’acides nucléiques. Alors que la technologie de l’ARNm continue de s’étendre à des domaines tels que l’immunothérapie anticancéreuse, la thérapie de substitution protéique et les thérapies assistées par édition génétique, les laboratoires pharmaceutiques innovants du monde entier accélèrent la transition des médicaments à base d’ARNm de la recherche en laboratoire vers le développement clinique et la fabrication commerciale.

Cependant, par rapport aux médicaments conventionnels à petites molécules, les médicaments à base d’ARNm présentent des défis de fabrication spécifiques :

Faible stabilité moléculaire
Sensibilité à l’environnement de production
Exigences élevées en matière d’assurance de stérilité
Processus de fabrication complexe
Contrôle difficile de la cohérence d’un lot à l’autre
Par conséquent, la mise en place d’un système de fabrication conforme aux BPF est un facteur déterminant pour savoir si les médicaments à ARNm peuvent passer avec succès à une production commerciale à grande échelle.

Des exigences de la FDA relatives à la fabrication de médicaments stériles à l’annexe 1 des BPF de l’UE – Fabrication de médicaments stériles –, les cadres réglementaires mondiaux continuent de mettre davantage l’accent sur la stratégie de contrôle de la contamination (CCS), la conception de procédés aseptiques, les technologies d’isolation et la gestion des risques de bout en bout. Les exigences de la FDA en matière de fabrication de médicaments stériles préconisent des contrôles CGMP appropriés afin de minimiser le risque de contamination microbienne, tandis que la révision de 2022 de l’annexe 1 des BPF de l’UE met l’accent sur une CCS complète couvrant les installations, les équipements, le personnel, les procédés et les systèmes de surveillance, avec des contrôles techniques visant à réduire les risques de contamination liés à l’intervention humaine.

Dans ce contexte, les équipements de fabrication de pointe sont devenus un élément essentiel de l’infrastructure nécessaire à la commercialisation de l’ARNm.

2. Systèmes d’isolateurs Tailin : une fabrication en circuit fermé conforme aux BPF pour les produits biopharmaceutiques de pointe
2.1 Tendance réglementaire : les technologies d’isolement deviennent un axe clé de la fabrication de produits biopharmaceutiques de pointe
Les salles blanches traditionnelles s’appuient fortement sur le contrôle environnemental pour maintenir des conditions stériles. Cependant, à mesure que les produits biopharmaceutiques de pointe gagnent en complexité, le contrôle environnemental seul pourrait ne plus suffire à répondre aux exigences de la future fabrication commerciale.

L’annexe 1 des BPF de l’UE met l’accent sur :

la réduction au minimum de l’intervention humaine ;
la priorité donnée à l’automatisation et aux systèmes fermés ;
le recours à des mesures techniques pour réduire les risques de contamination.
La FDA reconnaît également l’intérêt des systèmes fermés et des technologies de pointe telles que les isolateurs pour réduire le risque de contamination par le personnel et l’environnement lors des opérations de traitement stérile.

Pour les médicaments à base d’ARNm, un système fiable de contrôle de la contamination est nécessaire tout au long du processus de fabrication — de la préparation de la matrice plasmidique, à la transcription in vitro et à la purification, jusqu’à l’encapsulation dans des nanoparticules lipidiques (LNP) et au remplissage aseptique.

2.2 Solution d’isolateur Tailin pour la thérapie cellulaire et génique
Afin de soutenir la commercialisation des médicaments de thérapie innovante (ATMP), Tailin a développé un isolateur pour la thérapie cellulaire et génique conçu pour répondre aux exigences de fabrication BPF.

Ce système utilise une technologie d’isolateur fermé sur mesure pour remplacer les opérations ouvertes conventionnelles, offrant ainsi un environnement de travail contrôlé et confiné pour le traitement des cellules, la manipulation des cellules et des plasmides, le remplissage et la distribution de vecteurs viraux, ainsi que le contrôle qualité.

Parmi les principaux avantages, on peut citer :

(1) Réduction des risques de contamination associés aux opérations ouvertes
L’isolateur crée un environnement opérationnel indépendant de classe A qui sépare physiquement le personnel, les produits et l’environnement extérieur.

Cela permet de minimiser le risque de contamination microbienne lié à l’intervention humaine.

Système d’isolateur fermé de Tailin pour la thérapie cellulaire et génique et la fabrication d’ARNm

(2) Prise en charge d’une fabrication flexible multiproduits et multilots
Le futur modèle de fabrication commerciale des médicaments à base d’ARNm devrait se caractériser par :

de petits lots, de multiples produits et des changements de production rapides.

La technologie d’isolation modulaire de Tailin contribue à améliorer la flexibilité de fabrication et favorise l’itération et le développement rapides de produits pharmaceutiques innovants.

2.3 Poste de remplissage aseptique : la barrière finale pour la fabrication commerciale de médicaments à base d’ARNm
Les formulations de médicaments à base d’ARNm présentent généralement les caractéristiques suivantes :

Une grande sensibilité à la température ;
Une susceptibilité à la dégradation ;
Des exigences strictes en matière de stérilité.
Par conséquent, le remplissage aseptique est non seulement essentiel à la qualité du produit, mais il influe également directement sur l’évolutivité de la fabrication commerciale.

Conformément aux exigences de fabrication stérile de la FDA, les médicaments stériles doivent être fabriqués à l’aide de procédés aseptiques validés, la sécurité des produits étant garantie par une conception appropriée des équipements, des contrôles de processus et des stratégies de validation.

Le poste de remplissage aseptique de Tailin intègre :

Un environnement de travail fermé ;
Une protection par air hautement purifié ;
Un contrôle automatisé ;
Une intervention manuelle réduite ;
afin d’aider les fabricants pharmaceutiques à mettre en place des solutions de remplissage aseptique adaptées aux futures exigences de production des médicaments à ARNm.

Système isolateur de remplissage aseptique automatique fermé de Tailin

3. Systèmes de tests de stérilité rapides de Tailin : accélérer la mise sur le marché des médicaments à ARNm
3.1 Limites des tests de stérilité traditionnels de 14 jours
Le test de stérilité conventionnel basé sur la croissance, décrit dans la norme USP <71> « Tests de stérilité », nécessite une période d’incubation d’au moins 14 jours. Bien que cette méthode reste un test de stérilité important prévu par la pharmacopée, son délai d’exécution long peut poser des difficultés pour les produits à courte durée de vie et ceux nécessitant une mise sur le marché rapide.

Cette limitation a été reconnue à l’échelle internationale.

La norme USP <1071>, intitulée « Tests microbiologiques rapides pour la mise sur le marché de produits stériles à courte durée de vie : une approche fondée sur les risques », précise notamment que les tests de stérilité conventionnels basés sur la croissance, avec une période d’incubation d’au moins 14 jours, ne sont pas adaptés à certains produits à courte durée de vie ou destinés à une utilisation immédiate. Ce chapitre préconise le recours à des approches microbiologiques rapides fondées sur l’évaluation des risques, le cas échéant.
L’annexe 1 des BPF de l’UE stipule que des technologies appropriées, notamment des méthodes microbiologiques rapides ou alternatives et des systèmes de surveillance en continu, doivent être envisagées pour permettre la détection rapide d’une éventuelle contamination microbienne dans l’environnement et les produits.
Les recommandations de la FDA relatives aux contrôles en laboratoire reconnaissent le potentiel des méthodes microbiologiques alternatives pour réduire la durée des essais, à condition que la méthode alternative démontre des performances équivalentes ou supérieures à celles de la méthode de référence. La FDA a également noté que des innovations telles que les méthodes microbiologiques rapides peuvent améliorer le retour d’information opérationnel et l’efficacité de la libération des lots lorsqu’elles offrent une capacité de détection équivalente ou supérieure.
La méthode du signal de respiration microbienne s’est imposée comme l’une des approches techniques recommandées.

Méthode du signal de respiration microbienne

3.2 Système de test de stérilité rapide Tailin série AST
Le système de test de stérilité rapide Tailin AST-300 utilise la technologie de détection des signaux de respiration et de métabolisme microbiens. Grâce à une incubation automatisée et à une interprétation intelligente des résultats, le système permet de réaliser des tests de stérilité rapides.

Prend en charge les tests microbiologiques rapides ;
Permet une incubation automatisée ;
Réduit les erreurs liées à l’observation manuelle ;
Améliore l’efficacité du contrôle qualité.
Pour les produits à durée de vie courte et les thérapies avancées, les tests de stérilité sont étroitement liés à la qualité des produits, aux délais d’utilisation clinique et à la sécurité des patients.

Les méthodes microbiologiques basées sur la respiration surveillent en continu les signaux de CO₂ générés par le métabolisme microbien, transformant le processus d’incubation conventionnel, qui consistait en un test à point final observé manuellement, en un processus dynamique pouvant être enregistré, analysé et tracé.

Système de test de stérilité rapide de la série AST de Tailin

Pour la future fabrication de médicaments à base d’ARNm, les tests microbiologiques rapides peuvent devenir un maillon important entre l’efficacité de la fabrication, l’assurance qualité et la sécurité des patients.

4. Du fournisseur de technologies au catalyseur industriel : l’écosystème d’équipements de sciences de la vie de nouvelle génération de Tailin
Le portefeuille technologique de Tailin : votre partenaire de confiance dans le domaine des sciences de la vie

Fondée en 2002, Tailin est un fournisseur de solutions pour les systèmes des sciences de la vie.

Tailin continue d’innover dans les domaines de la biotechnologie, de la médecine de précision et de l’ingénierie pharmaceutique, en fournissant des équipements intégrés, des instruments de précision et des consommables associés destinés à la recherche en sciences de la vie et aux applications industrielles.

À ce jour, Tailin a accumulé :

Plus de 30 équipements constituant des premières nationales ou comblant des lacunes du secteur ;
Une participation à l’élaboration de plus de 30 normes ;
Plus de 300 droits de propriété intellectuelle exclusifs ;
Plus de 20 projets de recherche scientifique.
De la thérapie cellulaire à la thérapie génique en passant par les thérapies à base d’acides nucléiques et d’ARNm, le secteur des sciences de la vie entre dans une nouvelle ère d’innovation portée par les équipements.

Tailin — Au service des médicaments innovants, du laboratoire vers l’avenir.