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Hyperthermie capacitive en combination avec la thérapie radiologique palliative des métastases osseuses douloureuses

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L'hyperthermie capacitive peut augmenter l'efficacité de la radiothérapie

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la radiothérapie de Palliatif-analgésique est un traitement fréquemment utilisé pour les métastases osseuses douloureuses. Cependant, seulement approximativement un tiers de soulagement de la douleur affecté d'expériences de patients seule de la radiothérapie, et seulement d'un soulagement de la douleur complet de rapports quarts. Quand l'hyperthermie, c.-à-d. chauffant le tissu approximativement à 40°C à 43°C, est employée comme traitement supplémentaire, elle peut augmenter l'efficacité de la radiothérapie. La chauffage du tissu interfère non seulement des mécanismes de réparation d'ADN, mais assure également un plus grand approvisionnement en oxygène pour des tumeurs dues à la circulation améliorée. L'hyperthermie capacitive se fonde sur un condensateur de plat, la méthode la plus simple pour produire de la chaleur par l'intermédiaire d'un champ électromagnétique.

Les données positives sur l'hyperthermie capacitive sont fournies par des études randomisées sur le cancer du col de l'utérus, l'oreille, les tumeurs de nez et de gorge, et le cancer oesophagien. Puisque cette technologie est également appropriée à l'hyperthermie locale, qui est typiquement exécutée avec des applicateurs à micro-ondes, les études randomisées positives sur l'hyperthermie locale – par exemple, sur le mélanome métastatique ou le cancer du sein récurrent – s'appliquent de la même manière que l'hyperthermie capacitive. Peu a été précédemment connu sur la combinaison de l'hyperthermie capacitive et la radiothérapie pour le traitement des métastases osseuses douloureuses.

Étude randomisée de phase-III

Une étude randomisée de phase-III a comparé l'efficacité de l'hyperthermie et de la radiothérapie capacitives combinées à la radiothérapie seule pour évaluer la différence dans la réduction de douleur des patients souffrant des métastases osseuses douloureuses. Le point final primaire était le nombre de patients présentant le soulagement de la douleur complet à un site prédéterminé (lésion d'index) dans les 3 mois à compter de la radiothérapie, définie comme score de BPI (bref inventaire de douleur) de 0 sans augmenter les médicaments anti-douleur précédemment existants. Les points finaux secondaires ont inclus la période et la durée du soulagement de la douleur complet, des événements défavorables liés au traitement, et des différences dans la réponse radiologique de tumeur. Les patients inscrits dans l'étude ont eu des métastases osseuses de tumeur solide et une espérance de vie au moins de 3 mois. La lésion d'index a été définie comme lésion < 20 cm avec une vingtaine de BPI au moins de 4, et a dû effectivement être couverte par des électrodes de diamètre maximum de 30 cm. Bien que chaque patient pourrait seulement avoir une lésion d'index, le rayonnement aux lésions supplémentaires a été autorisé. La concentration d'autres thérapie et analgésiques systémiques était de rester sans changement pendant 4 semaines avant et pendant la radiothérapie. Les critères d'exclusion ont inclus des fractures pathologiques, des lésions du crâne, une histoire des implants en métal tels que des stimulateurs cardiaques, et le rayonnement précédent au site de lésion. Les patients affectés ont été stratifiés par le nombre de métastases osseuses – solitaires contre multiple –, par le type primaire de tumeur – cancer de la prostate aussi bien que cancer du sein contre d'autres tumeurs –, et le score de BPI – 4-6 contre 7-10 points. La radiothérapie a été administrée pendant 2 semaines avec 5 fractions par semaine, utilisant radiothérapie radiothérapie ou 3D-conformal à modulation d'intensité.

L'hyperthermie a été administrée aux patients en position en supination, deux fois hebdomadaire, pendant un total de quatre fois, utilisant la technologie capacitive du système Thermotron-RF8. Ce traitement s'est produit d'ici 2 heures après la radiothérapie avec la température de cible demeurant cohérente pendant 40 minutes. Dans la plupart des cas, aucune mesure envahissante de la température n'a été effectuée. Le BPI a été mesuré 15 fois pendant la phase complémentaire de six mois. des événements défavorables liés à l'hyperthermie ont été enregistrés avec les critères communs terminologiques pour des événements défavorables, la version 4,0. La réponse radiologique a été évaluée pendant 3 mois après le traitement, utilisant la tomodensitométrie et les critères d'évaluation de réponse dans les tumeurs solides, la version 1,1.

Après une analyse intérimaire prévue, l'étude a été terminée tôt 3 ans après son début, avec une inscription de 57 patients (29 patients dont le traitement a comporté une combinaison de l'hyperthermie et de la radiothérapie, 28 patients soignés avec la radiothérapie seulement) puisque le point final primaire a montré des résultats significatifs en faveur du traitement de combinaison. En raison du recrutement lent, davantage qu'encore 3 années aurait été prié de s'inscrire le groupe au commencement projeté de 152 patients.

Résultats d'étude

Soulagement de la douleur complet dans les 3 mois à compter le traitement était 58,6% dans le groupe combiné d'hyperthermie et de radiothérapie et 32,1% dans le radiothérapie-seul groupe. Quand la radiothérapie seul a été appliquée, l'heure médiane de faire souffrir la progression était de 55 jours pour des patients présentant le soulagement de la douleur complet. Ce point final n'a pas été atteint dans le bras de combinaison. Le taux non-accumulé de soulagement de la douleur complet pendant 3 mois après que le traitement était 37,9% dans le bras de combinaison et 7,1% avec la radiothérapie seule. En outre, sensiblement un niveau supérieur de réponse radiologique a été déterminé dans les patients qui avaient été soignés avec la radiothérapie et l'hyperthermie combinées que dans ceux qui avaient seulement reçu la radiothérapie (73,4% contre 25%). Huit patients (53,3%) ont montré au moins la nouvelle formation partielle d'os dans le traitement de combinaison. C'était seulement le cas dans 2 patients (16,7%) après seul traitement de radiothérapie. Les événements défavorables dans les deux types d'étude étaient mineurs ; aucun événement défavorable de la catégorie 3 n'a été rapporté. Dans le bras de combinaison, la douleur liée à la chaleur locale a été rapportée plus fréquemment, et une grosse induration sous-cutanée persistant pendant plusieurs semaines a été observée dans les patients obèses.

Discussion

En conséquence, il peut établir que le taux de soulagement de la douleur complet 3 mois après la radiothérapie palliative analgésique avec 10 x 3 augmentations de la GY de manière significative si le traitement capacitif d'hyperthermie est administré en plus de la radiothérapie. L'heure médiane de faire souffrir la progression était également sensiblement plus longue après la thérapie de combinaison comparée à l'application unique de la radiothérapie. L'étude a été terminée tôt après la représentation de l'analyse intérimaire prévue, pour des raisons de recrutement patient lent et en raison de la différence significative dans le soulagement de la douleur complet après 3 mois, qui était clairement en faveur de l'hyperthermie capacitive. Ceci a été considéré le résultat final médicalement approprié et l'hyperthermie de refus a été même considérée non conformiste.

Il est remarquable dans ce contexte qui le taux de plein soulagement de la douleur pendant 3 mois après que la radiothérapie exclusive était comparativement basse avec 7,1%. Il est concevable que ceci ait été associé à certaines caractéristiques des patients inscrits dans l'étude, dans qui a avancé les métastases osseuses avec la participation douce de tissu peut avoir été présent plus fréquemment sans n'importe quelles informations fournies dans la publication. Ceci peut également expliquer l'avantage élevé supplémentaire de l'hyperthermie puisque des lésions de doux-tissu peuvent généralement être chauffées plus facilement qu'est le cas avec les lésions osseuses. De telles lésions osseuses avec une proportion plus élevée de tissu mou peuvent être plus efficaces pour traiter avec des doses de rayonnement plus élevées.

Rangs capacitifs d'hyperthermie entre l'hyperthermie locale et régionale en ce qui concerne la profondeur de pénétration réalisable. Un certain nombre de différentes fréquences peuvent être appliquées, par exemple 8 mégahertz en Asie avec le système de Thermotron ont employé dans ce cas ou la fréquence approuvée d'ISM de 13,56 mégahertz, par exemple avec les dispositifs capacitifs de Celsius42 Gmbh, qui sont très utilisés en Europe et spécifiquement Allemagne. Bien que l'hyperthermie capacitive soit relativement facile à administrer et soit bien tolérée par des patients, les distributions réalisées de la température sont seulement satisfaisantes avec certains paramètres. Un champ électromagnétique homogène peut seulement être établi entre les deux électrodes si les dimensions des électrodes sont idéalement beaucoup plus grandes que la distance entre les deux poteaux. Cependant, ceci ne peut pas toujours être réalisé au corps humain basé sur la région et les propriétés physiques.

Le plus grand obstacle à réaliser une distribution satisfaisante de la chaleur avec l'hyperthermie capacitive est en fait l'inhomogénéité du corps humain, qui est basé sur de plus grandes sections d'os et couches de graisse, mais principalement sur l'air. Comme milieu électriquement plus mince, la graisse peut montrer la surchauffe non désirée sur la surface, qui en partie peut seulement être empêchée en refroidissant la surface.

Dans les résultats d'étude, l'aspect relativement maigre de corps des patients asiatiques devrait être pris en considération en plus de la sélection patiente. En conséquence, les résultats peuvent seulement être transmissibles de façon limitée aux Européens centraux, qui ont typiquement une moyenne plus élevée BMI. On lui recommande donc de réaliser une étude en Allemagne pour confirmer les résultats mentionnés ci-dessus avec la considération pour des doses de rayonnement plus élevées pour des lésions avec une proportion de doux-tissu pour gagner d'autres preuves d'importance de l'hyperthermie en même temps que la radiothérapie palliative.

Résultats finaux

Il peut présumer que la combinaison de l'hyperthermie capacitive et de la radiothérapie palliative est supérieure à l'application unique de la radiothérapie en termes de soulagement de la douleur après 3 mois. Des résultats similaires peuvent être postulés pour l'application de l'hyperthermie régionale. Néanmoins, il restent des questions ouvertes, par exemple en ce qui concerne la technique d'hyperthermie et la sélection patiente. On lui recommande donc de réaliser des études supplémentaires sur le sujet parce que l'Allemagne offre des conditions favorables pour soigner les patients affectés et pour de futures études.

(Ce texte est basé sur un article par Pirus Ghadjar, Peter Wust et Volker Budach, Berlin aussi bien que Wilfried Budach, Düsseldorf et leur article édités par Springer Verlag).

https://link.springer.com/article/10.1007/s00066-018-1376-1