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LE MAINTIEN DU CONTRÔLE DE LA QUALITÉ ET DE L'ÉTAT DE L'ENVIRONNEMENT

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Surveillance de l'environnement et identification précise des organismes pour les fabricants de dispositifs médicaux ; des exigences, pas des suggestions

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Les experts de l'industrie des dispositifs médicaux et les consultants en microbiologie Melissa Stappen et Steve Langille de ValSource répondent à quelques questions fréquemment posées sur la fabrication des dispositifs médicaux, la stérilisation terminale et les procédés aseptiques, en relation avec les attentes des régulateurs pour maintenir le contrôle des installations de fabrication et envoyer des produits stériles et sûrs sur le marché.

Rachael : Quelles sont les principales préoccupations qui touchent actuellement les fabricants de dispositifs médicaux ?

ValSource : Il semble y avoir actuellement une grande confusion sur la manière dont les fabricants de dispositifs médicaux devraient maintenir leurs programmes de surveillance environnementale (EM), sur le degré de surveillance requis et sur le moment et la manière de faire des résultats ou des tests microbiologiques ultérieurs requis. De nombreux fabricants de dispositifs médicaux effectuant des cycles de stérilisation excessifs sont incertains quant aux exigences et aux recommandations relatives aux tests de surveillance environnementale et de microbiologie. Ils pensent que, parce que les cycles de stérilisation excessifs sont si robustes, pourquoi auraient-ils besoin de procéder à la stérilisation d'urgence si tout est détruit sur ce dispositif lorsqu'il est exposé au cycle ?

Le fait important ici est la nécessité d'un programme d'EM solide et de tests d'assurance qualité, afin de maintenir un environnement de production sanitaire. Fournir des données indiquant que votre environnement de production est sanitaire signifie que vous produisez des produits de qualité dans un environnement contrôlé. Les processus et les données, les échantillons obtenus au cours du programme de gestion de l'environnement, les paramètres fixés pour les limites d'alerte et d'action, les données des tests microbiologiques, la charge biologique, l'identification microbienne et les tests d'endotoxines prouvent que vous connaissez votre installation, que vous comprenez et suivez votre environnement et que vous fabriquez des produits dans un environnement contrôlé. Les entreprises réglementées par la FDA sont tenues de mettre en place des systèmes de gestion de la qualité et de définir des limites et des alertes qui permettent de prendre des mesures correctives pour atténuer les risques et répondre aux observations de conformité réglementaire par des stratégies efficaces qui peuvent être interprétées et communiquées pour éviter que toute violation des données n'entraîne des mesures de la part des organismes de réglementation.

Beaucoup pensent que le simple fait de savoir qu'ils ont des organismes est suffisant, mais ce n'est pas le cas. Vous ne pouvez pas avoir le contrôle total et la capacité d'atténuer les risques si vous ne savez pas quels types d'organismes sont présents dans votre installation. Vous devez comprendre l'identité de l'organisme pour savoir s'il peut affecter la qualité du produit, puis élaborer des protocoles de nettoyage et d'assainissement efficaces pour atténuer le risque pour le produit. Il est également nécessaire de suivre et de comprendre les causes profondes des organismes, ce qui ne peut être déterminé qu'en enregistrant toutes les identifications des organismes. En fournissant les données de surveillance environnementale de l'installation de fabrication et l'identification des organismes au cours d'un audit, vous apporterez la preuve concrète que vous maîtrisez votre installation. Si vous n'êtes pas en mesure de fournir ces données, on peut supposer que vous fabriquez des produits dans un environnement non sanitaire et que vous libérez des produits qui présentent un risque pour les patients.

Rachael : Comment un processus de stérilisation est-il validé ?

ValSource : La qualification et la validation du processus varient selon le procédé de stérilisation. Après la validation initiale, la stérilisation terminale est généralement requalifiée tous les ans ou tous les deux ans. La validation des processus de stérilisation terminale utilise souvent des indicateurs chimiques ou biologiques dans le processus pour prouver que la stérilisation fonctionne. La validation du traitement aseptique est beaucoup plus difficile et implique généralement des remplissages de milieux et des simulations de traitement aseptique effectués tous les six mois, ou plus souvent si les lignes de remplissage des produits sont modifiées. Les protocoles de validation et de requalification de la stérilisation des dispositifs médicaux sont créés et pilotés par l'entreprise de dispositifs médicaux qui met en place ces processus.

La surveillance de l'environnement et les tests microbiologiques, en particulier les identifications, doivent être effectués régulièrement. Il faut contrôler l'environnement. Ce n'est pas un mandat réglementaire, mais il est dans l'intérêt du fabricant de pouvoir démontrer le contrôle en fournissant des informations sur les organismes suspects, le personnel, le flux, les pratiques d'assainissement ou les variations saisonnières de la flore microbiologique dans l'atelier de fabrication. Si vous n'avez pas de preuve des conditions de fabrication, vous pourriez recevoir 483 observations indiquant que vous ne maîtrisez pas l'environnement. Les limites d'action et d'alerte sont établies par le fabricant, et la surveillance des particules viables et non viables vous permettra de gérer correctement votre installation.

En plus de connaître le nombre de microorganismes dans la zone de fabrication, il est également important d'identifier les organismes, de préférence au niveau des espèces, pour savoir comment nettoyer et assainir correctement l'environnement. Si vous ne savez pas ce que vous avez, vous n'avez aucun moyen de savoir comment l'atténuer.

Rachael : Avez-vous déjà vécu ou avez-vous connaissance d'une quelconque stérilité ou d'une défaillance des endotoxines après la stérilisation ?

ValSource : Précisons d'abord que l'endotoxine n'est pas du tout affectée par la plupart des procédés de stérilisation. Les procédés de stérilisation détruisent les organismes viables mais n'atténuent ou ne détruisent généralement pas l'endotoxine. Un produit doit être exempt d'endotoxine avant le processus de stérilisation. Les mesures de dépyrogénation sont des méthodes en cours de processus visant à fournir de manière aseptique des composants et/ou des solutions exempts d'endotoxine, à votre produit fini. Si un processus de dépyrogénation directe de votre produit fini ne peut avoir lieu en raison de la nature du produit, des processus aseptiques doivent être mis en place pour annuler les niveaux d'endotoxines. Nous avons constaté des défaillances en matière d'endotoxines dans les produits médicaux ; cependant, ces problèmes surviennent généralement après la libération du produit et ne sont pas très fréquents. La contamination bactérienne par les endotoxines est gérée pendant les tests en cours de fabrication et, en général, toute endotoxine présente dans le produit est détectée avant que le produit ne soit envoyé au public.

En ce qui concerne la stérilité, oui, il y a eu des échecs post-stérilisation de dispositifs médicaux. Elles sont généralement dues à des fuites de conteneurs ou d'emballages, à des défaillances du matériel de stérilisation ou à un calcul incorrect de la dose de stérilisant. L'industrie a parfois tendance à mélanger la stérilité et le contrôle des endotoxines ; bien qu'elles soient liées parce qu'elles sont toutes deux associées à une contamination microbiologique, elles doivent être contrôlées chacune sur leur propre plate-forme.