Profilage d'expression multigénique pour le cancer du sein

Avant-propos Selon les dernières données du CIRC sur la charge mondiale du cancer en 2020, le cancer du sein arrive en tête de liste des nouveaux cas de cancer et des décès chez les femmes dans le monde.

Directives du NCCN

Les directives du NCCN indiquent que l'analyse de l'expression génique peut être utilisée en complément de la stadification TNM et des biomarqueurs classiques. Les lignes directrices soulignent dans les notes que "les tests de 21 gènes peuvent fournir des informations pronostiques et prédire le bénéfice de la chimiothérapie ; d'autres analyses de l'expression génique peuvent fournir des informations pronostiques, mais on ne sait pas si elles peuvent prédire le bénéfice de la chimiothérapie" [2]. La dernière édition des directives du CSCO recommande également trois types de tests de profilage d'expression génique multiplex, y compris l'évaluation du risque de récurrence de 21 gènes [3].

Directives cliniques du NCCN sur le cancer du sein 2022 v4[2]

21 Tests génétiques

21 Le prototype du test du niveau d'expression génique est Oncotype Dx. La valeur du risque de récidive (RS) a été calculée à partir de l'expression de 16 gènes liés au cancer et de 5 gènes de référence, et les gènes similaires ont été regroupés en groupes selon les différents effets de chaque gène sur le risque de récidive à distance (DR) [4] . Le calcul a d'abord normalisé le niveau d'expression de chaque gène à travers les gènes de référence ; deuxièmement, les scores de chaque groupe ont été calculés ; ensuite, les valeurs RS non mises à l'échelle ont été calculées en fonction des coefficients définis ; et enfin les valeurs de RS ont été calculées et stratifiées [5].

21 Contenu du test de niveau d'expression génique [4]

21 Gènes et pronostic

NSABP B-14 L'étude a inclus des patients de stade N0 traités avec du tamoxifène, et un total de 668 échantillons ont été testés avec succès. Les taux de récidive à distance à 10 ans étaient respectivement de 6,8 %, 14,3 % et 30,5 % dans les groupes à risque faible, intermédiaire et élevé [4]。 Plusieurs études ultérieures ont exploré l'association des valeurs de RS avec la récidive locale (LR) et DR. l'étude NSABP B-14&20 a révélé que les scores RS aidaient à déterminer le pronostic des tumeurs ER+, HER-2- traitées par hormonothérapie seule ; Le RS était également significativement associé à la LRR chez les patients traités par placebo ou endocrinien + chimiothérapie [6]. l'étude TransATAC a révélé que le score RS stratifie le risque de RD et est un prédicteur indépendant de la RD chez les patients HR+ avec N0 ou N+ [7]。

Score RS et risque DR [4]

21 Gènes et prédiction de l'efficacité de la chimiothérapie

L'étude NSABP-B20 a recruté 651 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+, N0, et la corrélation entre la chimiothérapie et le RS était statistiquement significative (p = 0,038). Les patients avec des tumeurs à RS élevé (≥31) ont grandement bénéficié de la chimiothérapie (HR = 0,26 et taux sans récidive à distance (DRF) à 10 ans supérieur de 27,6 %). Les patients avec des tumeurs à faible RS (<18) et à RS intermédiaire (18-30) ont peu bénéficié d'un traitement de chimiothérapie[8]。

Survie sans récidive à distance avec hormonothérapie seule versus endocrinothérapie associée à une chimiothérapie dans l'étude NSABP-B20 [8]

（A、Population entière，B、RS＜18，C、RS为18-30，D、RS≥31）

Dans l'étude prospective TAILORX, il n'y avait aucun bénéfice à ajouter une chimiothérapie à l'hormonothérapie chez les patients atteints de tumeurs T1b/c-2, pN0, HR+, HER2- avec des scores RS 11-25. Dans l'analyse du sous-ensemble, il y avait une certaine réduction des taux de récidive à distance avec endocrinothérapie + chimiothérapie chez les patients de moins de 50 ans avec des scores RS de 16 à 25. Chez les femmes plus jeunes, la chimiothérapie adjuvante a eu un effet thérapeutique plus important, qui peut être lié à l'effet anti-œstrogénique induit par la chimiothérapie[9]。

La taille de la tumeur et le classement histologique combinés au score RS ont été introduits pour prédire conjointement le bénéfice de la chimiothérapie chez les patients. Pour les patients de moins de 50 ans avec des scores RS de 11 à 25, les taux de récidive à distance à 9 ans étaient similaires pour le groupe clinique à faible risque avec et sans chimiothérapie (3,9 % contre 4,7 %) ; pour le groupe clinique à haut risque (6,1 % contre 12,3 %), suggérant un bénéfice possible de la chimiothérapie[10]。

Programme de recherche TAILORX [11]

L'étude rétrospective SWOG 8814 (n = 367) a montré que pour les patientes atteintes d'un cancer du sein HR+, ganglionnaire (stade N1), des valeurs élevées de RS (RS ≥ 31) prédisaient le bénéfice de la chimiothérapie ; les patients avec des valeurs de RS modérées et basses (18-30 et < 18) ne différaient pas significativement avec la chimiothérapie ou non[12]。

Survie sans récidive à distance avec hormonothérapie seule versus endocrinothérapie associée à une chimiothérapie dans l'étude SWOG 8814 [12]

L'étude RxPOUNDER a recruté 5 083 femmes (33,2 % préménopausées et 66,8 % postménopausées) atteintes d'un cancer du sein HR+, stade N1, HER-2-, RS ≤25 afin de comparer l'efficacité de l'hormonothérapie standard avec ou sans l'association d'une chimiothérapie adjuvante.

Chez les femmes ménopausées, le taux de survie sans maladie invasive (iDFS) à 5 ans était de 91,9 % dans le groupe hormonothérapie et de 91,3 % dans le groupe chimiothérapie + hormonothérapie, sans bénéfice de la chimiothérapie (HR = 1,02, P = 0,89) .

Chez les femmes préménopausées, l'iDFS à 5 ans était de 89,0 % dans le groupe d'hormonothérapie et de 93,9 % dans le groupe chimiothérapie + endocrinothérapie (HR = 0,60, P = 0,002), et il y avait également une différence significative de DRFS (HR = 0,58 , P=0,009). Le bénéfice relatif de la chimiothérapie n'augmente pas avec l'augmentation du score de récidive (HR=0,47, 0,68, 0,57, 0,63, correspondant à RS≤10, 11-15, 16-20, 21-25) [13]。