CheckMate-816 Recherche

Introduction : Le professeur Wu Yilong, de l'hôpital populaire de la province de Guangdong et de l'institut du cancer du poumon de Guangdong, a souligné que les trois mots clés dans le domaine du cancer du poumon en 2022 sont : maladie résiduelle minimale (MRD), CheckMate816 et KRAS.

Introduction : Le professeur Wu Yilong, de l'hôpital populaire provincial de Guangdong et de l'Institut du cancer du poumon de Guangdong, a souligné que les trois mots clés dans le domaine du cancer du poumon en 2022 sont : maladie résiduelle minimale (MRD), CheckMate816 et KRAS. Aujourd'hui, parlons de la recherche sur le CheckMate816.

Pour Opdivo, 2022 est destinée à être une année extraordinaire, le Nivolumab et la chimiothérapie à base de doublet de platine ont été successivement approuvés par le CSCO Guidelines for the Clinical Application of Immune Checkpoint Inhibitors 2022", et le NCCN. Il est devenu le seul traitement systémique néoadjuvant du CPNPC recommandé par les lignes directrices susmentionnées.

La mise à jour de ces lignes directrices s'appuie sur une vaste étude clinique mondiale dont le nom de code est CheckMate-816. CheckMate 816 est la première étude clinique mondiale multicentrique de phase III publiée sur l'immunothérapie néoadjuvante du cancer du poumon, visant à comparer l'efficacité et la sécurité de l'association préopératoire Nivolumab + chimiothérapie et de la chimiothérapie seule.

Conception de l'étude

Conception de l'essai clinique : Un essai international de phase 3, randomisé et ouvert, a examiné l'efficacité et la sécurité du nivolumab néoadjuvant associé à la chimiothérapie, par rapport à la chimiothérapie seule, chez des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IB à IIIA.

Checkmate-816 est une étude mondiale multicentrique, ouverte, de phase III, randomisée et contrôlée.

Inclusion critères : Les patients atteints de CPNPC de stade IB-IIIA (7e système de stadification TNM) ont été répartis de manière aléatoire pour recevoir en préopératoire du nivolumab (360 mg) + chimiothérapie (3 cycles/q3w) ou de la chimiothérapie (3 cycles/q3w) dans un rapport de 1:1.

Main Critères d'évaluation de la recherche : pCR, EFS. Critères d'évaluation secondaires de l'étude : MPR, OS, délai jusqu'au décès ou à la formation de métastases à distance.

l'étude The excluait les patients présentant des mutations de l'EGFR ou de l'ALK, et une expression positive de PD-L1 n'était pas requise.

Au total, 358 patients ont été inclus dans l'étude, dont 179 dans le groupe Nivolumab + chimiothérapie et 179 dans le groupe chimiothérapie seule. 176 patients des deux groupes ont été traités avec succès, et les données de base des deux groupes étaient équilibrées.

Résultats de l'étude

Critère d'évaluation principal de l'étude - pCR

taux de RCP dans le groupe immunothérapie néoadjuvante + chimiothérapie : 24 %

taux de RCP dans le groupe chimiothérapie seule : 2,2 %

taux de RCP multiplié par 10 dans le groupe immunothérapie néoadjuvante + chimiothérapie par rapport au groupe chimiothérapie seule

Dans l'analyse de sous-groupe, le bénéfice de la pCR des patients avec PD-L1 ≥ 1% est plus évident, et le bénéfice de la pCR des deux groupes avec une charge de mutation tumorale (TMB) différente est relativement proche, ce qui suggère que le niveau d'expression de PD-L1 ou la pCR gagnent des prédicteurs plus efficaces.

Critère d'évaluation principal de l'étude - EFS

groupe immunothérapie néoadjuvante + chimiothérapie : 31.6 mois

Groupe chimiothérapie seule : 20,8

l'immunothérapie néoadjuvante + chimiothérapie peut prolonger l'espérance de vie des patients de 10,8 mois et réduire le risque de progression de la maladie, de récidive ou de décès de 37 % (HR 0,63 ; 97,38 % CI, 0,43-0,91 ; P=0,005).

Dans l'analyse des sous-groupes, les patients au stade IIIA (HR 0,54 vs. 0,87), les patients avec PD-L1 ≥ 1% (HR 0,41 vs. 0,85) et les patients avec un carcinome cellulaire non squameux (HR 0,50 vs. 0,77) ont bénéficié d'un avantage significatif.

Les données sur la survie globale ne sont pas encore mûres, et l'analyse préliminaire a révélé que la tendance au bénéfice de la survie globale est évidente (HR 0,57, 99,67%CI, 0,30-1,07).

Sécurité : L'incidence des effets indésirables de grade 3 ou 4 liés au traitement était similaire dans les deux groupes ;

Références :

[1].Forde PM et al. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer[J]. The New England journal of medicine, 2022, 386 : 1973-1985.

[Comité de travail sur les lignes directrices de la Société chinoise d'oncologie clinique, "Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) Clinical Application Guidelines for Immune Checkpoint Inhibitors 2022".

[National Comprehensive Cancer Network 2022, Non-Small Cell Lung Cancer, Version 5. 2022, 26 septembre 2022.