Résumé ASCO 2023 - Mise à jour sur l'immunothérapie contre le cancer du poumon

La 59e réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) se tiendra à Chicago, aux États-Unis, du 2 au 6 juin.

Le 25 mai 2023, le site officiel de l'ASCO a publié quelques résumés de cette conférence. Dans ce numéro, nous explorerons les nouveaux développements en immunothérapie du cancer du poumon présentés lors de la conférence ASCO.

Pembrolizumab et ramucirumab comme thérapie néoadjuvante pour le cancer du poumon de stade IB-IIIA PD-L1 positif (EAST ENERGY).

Numéro du résumé : 8509

Titre : Thérapie néoadjuvante par le pembrolizumab et le ramucirumab pour le cancer du poumon de stade IB-IIIA PD-L1 positif (EAST ENERGY).

Informations sur l'essai clinique : NCT04040361

Contexte : Une thérapie néoadjuvante avec de nouveaux schémas thérapeutiques combinés est en cours de développement pour le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) résécable. Il a été rapporté que des agents anti-angiogéniques peuvent moduler l'immunité tumorale, et l'efficacité et l'innocuité de l'ajout d'un traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) ont été étudiées dans le NSCLC avancé. Dans cette étude multicentrique de phase II, les chercheurs ont évalué l'efficacité et la faisabilité d'un traitement néoadjuvant par le pembrolizumab et le ramucirumab (un antagoniste direct du récepteur 2 du facteur de croissance endothélial vasculaire) chez des patients atteints d'un CPNPC PD-L1 positif au stade clinique IB-IIIA suivi d'une intervention chirurgicale.

Critères d'inclusion : Patients atteints d'un CBNPC pathologiquement confirmé (âge ≥ 20 ans) avec une expression de PD-L1 ≥ 1 % (22C3), un CPNPC de stade clinique IB-IIIA résécable et un indice de performance de 0-1. Les patients ont reçu deux cycles de traitement par pembrolizumab (200 mg par individu) et ramucirumab (10 mg/kg) toutes les trois semaines. La chirurgie était prévue 4 à 8 semaines après la dernière dose. Le critère principal était de déterminer le taux de réponse pathologique majeure (MPR). La taille de l'échantillon a été calculée sur la base de la distribution binomiale exacte, en considérant un seuil de taux de MPR de 20 %, un taux de MPR attendu de 45 %, un α unilatéral de 5 % et une puissance anticipée de 80 %.

Résultats : Entre juillet 2019 et avril 2022, un total de 24 patients éligibles ont été recrutés, avec un âge médian de 75 ans (extrêmes : 50-78 ans) ; 18 patients étaient de sexe masculin. Les sous-types histologiques comprenaient l'adénocarcinome dans 12 cas, et le stade clinique était IB, IIA, IIB et IIIA dans 1, 4, 9 et 10 cas, respectivement. Neuf patients (37,5 %) avaient une expression de PD-L1 ≥ 50 %. Le taux de réponse pathologique majeure (MPR) évalué par un comité d'examen central indépendant (BICR) composé de trois pathologistes était de 50,0 % (IC à 90 %, 31,9 % à 68,1 %), répondant ainsi au critère d'évaluation principal. Parmi les 12 patients qui ont atteint la MPR, 6 d'entre eux ont montré une réponse complète pathologique. Un patient a présenté une pneumonie avant le traitement néoadjuvant et un patient a présenté une progression de la maladie après le traitement néoadjuvant. Au cours du traitement, des événements indésirables (EI) de grade 3 sont survenus chez 9 des 24 patients (37,5 %). Trois patients ont eu des complications postopératoires associées à des EI de grade 3, notamment un hématome postopératoire, une fistule pulmonaire et une lésion artérielle peropératoire. Les EI d'origine immunitaire associés au régime de traitement comprenaient un dysfonctionnement thyroïdien (3 cas), une néphrite interstitielle aiguë (2 cas) et un dysfonctionnement hépatique (2 cas) ; cependant, aucun EI de grade 3 ou plus n'a été observé. Vingt et un patients ont obtenu une résection R0 et un patient a subi une résection R1. Notamment, il n'y a pas eu de complications significatives de cicatrisation attribuables aux effets anti-VEGF du ramucirumab.

Conclusion : Les résultats de cette étude démontrent que cette nouvelle combinaison d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (pembrolizumab) et d'agents anti-VEGF (ramucirumab) en tant que thérapie néoadjuvante est faisable et montre des résultats encourageants.

Étude SWOG S1929 : Étude randomisée de phase II comparant l'atezolizumab à l'atezolizumab plus le traitement d'entretien au talazoparib chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu SLFN11.

Numéro du résumé : 8504

Titre : SWOG S1929 : Étude randomisée de phase II comparant l'atezolizumab (A) d'entretien à l'atezolizumab + talazoparib (AT) chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu SLFN11 positif (ES-SCLC).

Informations sur les essais cliniques : NCT04334941

Contexte : L'ajout d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) à la chimiothérapie a montré une amélioration modérée de la survie globale (OS) chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu (ES-SCLC). Une analyse rétrospective de patients SCLC traités avec une combinaison d'inhibiteurs de PARP (PARPi) et de témozolomide a montré que l'expression positive de SLFN11 prédisait un avantage en termes de survie sans progression (PFS) et de SG. Cette étude vise à évaluer si l'ajout de PARPi aux ICI d'entretien standard (atezolizumab) améliore le pronostic des patients ES-SCLC positifs pour SLFN11 après une chimiothérapie et une thérapie immunitaire de première ligne.

Critères d'inclusion : L'étude inclut des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu qui sont SLFN11-positifs (score H immunohistochimique ≥ 1) et n'ont pas progressé après le traitement de première intention. Les patients ont été randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit l'atezolizumab (T) soit l'atezolizumab plus le talazoparib (AT). La stratification était basée sur le score de performance status (PS) et si le patient avait reçu une radiothérapie thoracique. Le critère d'évaluation principal est la SSP, et les critères d'évaluation secondaires incluent le taux de réponse global (ORR), la SG et la sécurité. Le critère d'évaluation principal est testé à un niveau de signification unilatéral de 10 %.

Résultats : Au total, 106 patients ont été randomisés, avec un suivi médian de 5 mois. L'âge médian des patients était de 67 ans (intervalle : 45-84 ans), 48 % étaient des femmes et 89 % étaient de race blanche. 96 % des patients avaient un score PS de 0-1 et 25 % des patients recevaient une radiothérapie. Des événements de SSP ont été signalés chez 80 patients, avec une SSP médiane de 2,8 mois dans le groupe atezolizumab et de 4,2 mois dans le groupe atezolizumab plus talazoparib (HR=0,70, IC à 80 % : 0,52-0,94, p=0,056). La SG médiane était de 8,5 mois dans le groupe atezolizumab et de 9,4 mois dans le groupe atezolizumab plus talazoparib. Le TRG était de 16 % dans le groupe atezolizumab et de 12 % dans le groupe atezolizumab plus talazoparib. Des événements indésirables non hématologiques liés au traitement de grade 3 ou plus sont survenus chez 13 % et 15 % des patients, respectivement, et l'incidence des événements indésirables hématologiques était de 4 % et 50 %, respectivement. Aucun événement indésirable de grade 5 lié au traitement n'a été signalé. Un patient a présenté une neutropénie fébrile de grade 3. L'incidence de l'anémie de grade 3 ou plus était de 2 % dans le groupe atezolizumab et de 37 % dans le groupe atezolizumab plus talazoparib. Trois patients ont arrêté le traitement en raison de problèmes de sécurité.

Conclusion : L'étude a atteint son critère d'évaluation principal, indiquant que le traitement AT d'entretien améliore la SSP chez les patients ES-SCLC positifs pour SLFN11. Comme prévu, l'AT était associée à une toxicité hématologique accrue, principalement une anémie de grade 3. Cette étude démontre la faisabilité de mener des essais axés sur les biomarqueurs dans le SCLC et ouvre la voie à l'évaluation de nouvelles approches de traitement dans des populations SCLC sélectionnées à l'avenir.

Étude NEOpredict-Lung : les derniers résultats du suivi de 4 ans du PD-1 associé à un traitement néoadjuvant par anticorps LAG3 ont été publiés.

Numéro abstrait : 8500

Titre original : Résultats chirurgicaux des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules résécable recevant une immunothérapie néoadjuvante par nivolumab plus relatlimab ou nivolumab : résultats de l'étude de phase II prospective, randomisée et multicentrique NEOpredict-Lung.

Informations sur l'essai clinique : NCT04205552.

Contexte : La faisabilité de la résection chirurgicale après un traitement néoadjuvant par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (PICIT) avec des inhibiteurs de PD-1 et de CTLA-4 a été établie dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Cette étude rapporte, pour la première fois, des données sur les résultats chirurgicaux chez les patients NSCLC subissant un traitement néoadjuvant avec un inhibiteur de LAG-3.

Étudier le design:

Critères d'inclusion : les patients diagnostiqués avec un CBNPC résécable de stade IB, II ou IIIA (UICC 8e édition) ont été randomisés pour recevoir deux doses préopératoires (tous les 14 jours) soit de nivolumab (240 mg, groupe A) soit de nivolumab plus relatlimab (240 mg et 80 mg, respectivement, Groupe B). Le critère d'évaluation principal était le nombre de patients subissant une résection chirurgicale dans les 43 jours suivant le début du PICIT. La chirurgie a été réalisée selon les normes institutionnelles. L'enregistrement prospectif des résultats et des événements périopératoires a été effectué.

Résultats : D'avril 2020 à juillet 2022, un total de 60 patients (29 femmes) ont été recrutés et randomisés selon un ratio 1:1. Tous les patients ont subi une intervention chirurgicale dans les 43 jours suivant le début du PICIT. L'âge médian dans le groupe A était de 65 ans (extrêmes 43-78 ans) et dans le groupe B était de 67 ans (extrêmes 44-81 ans). Les stades cliniques UICC étaient similaires entre les deux groupes. La localisation centrale de la tumeur a été observée dans 50 % des cas du groupe A et 45 % des cas du groupe B. Une résection R0 a été obtenue chez 57 patients (95 % de la population en ITT, 98,3 % de la population de résection complète). Seuls deux patients avaient une carcinose pleurale détectée en peropératoire et un patient a eu une résection R1. Les interventions chirurgicales comprenaient la lobectomie (n = 23 et 24), la résection cunéiforme (2 et 1), la lobectomie en manchon (5 et 4) et la lobectomie + segmentectomie combinées (0 et 1). L'abord chirurgical était thoracoscopique dans 60 % et 63,3 % et à ciel ouvert dans 40 % et 36,6 % des cas. Une conversion a été nécessaire chez 3 patients du groupe A et 2 patients du groupe B. La durée opératoire médiane était de 149 minutes (extrêmes 77-234 minutes) et 165 minutes (extrêmes 61-205 minutes). Le nombre médian de ganglions lymphatiques réséqués était de 15 (intervalle 3-52) et 10 (intervalle 3-50). Un patient de chaque groupe a présenté un saignement peropératoire de l'artère pulmonaire, qui a été géré avec succès sans séquelles. Des complications postopératoires sont survenues chez 33,3 % et 26,6 % des patients, respectivement. La durée moyenne d'hospitalisation était de 7 jours (intervalle 2-22 jours) dans le groupe A et de 5,5 jours (intervalle 2-24 jours) dans le groupe B. Une réponse pathologique complète ou majeure a été observée chez 27 % et 30 % des patients, respectivement. Le taux global de mortalité périopératoire à 30 jours était de 0 %. Aucun impact négatif sur le traitement adjuvant n'a été observé. Les taux de survie globale à 12 mois étaient de 96 % (IC à 95 % : 83-99 %) dans les deux groupes, et les taux de survie sans maladie étaient de 91 % (IC à 95 % : 78-97 %).

Conclusion : La résection chirurgicale radicale après un traitement néoadjuvant avec inhibition de PD-1/LAG-3 est tout aussi sûre et faisable que l'inhibition de PD-1 seule. L'évolution périopératoire, les taux de complications et le pronostic sont comparables à d'autres schémas thérapeutiques néoadjuvants. Le traitement adjuvant standard est sans danger dans ce contexte.

Référence

[1] Traitement néoadjuvant par pembrolizumab et ramucirumab pour le cancer du poumon de stade IB-IIIA PD-L1 positif (EAST ENERGY)

[2] SWOG S1929 : Étude randomisée de phase II comparant l'atezolizumab (A) d'entretien à l'atezolizumab + talazoparib (AT) chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu SLFN11 positif (ES-SCLC).

[3] Résultats chirurgicaux des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules résécable recevant une immunothérapie néoadjuvante avec nivolumab plus relatlimab ou nivolumab : résultats de l'étude de phase II prospective, randomisée et multicentrique NEOpredict-Lung.