La classification des gliomes est-elle trop compliquée ? Après avoir lu cet article, apprenez à connaître le "tueur de cerveau", le gliome by XIAMEN SPACEGEN CO.,LTDMedicalExpo

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Le gliome est une tumeur provenant des cellules gliales du cerveau et constitue la tumeur intracrânienne primaire la plus fréquente. La pathogénie du gliome est inconnue, mais les deux facteurs de risque actuellement identifiés sont l'exposition à de fortes doses de radiations ionisantes et les mutations génétiques à forte pénétrance associées à des syndromes rares. En outre, des facteurs cancérigènes tels que les aliments contenant des nitrites, les infections virales ou bactériennes peuvent également être impliqués dans l'apparition de gliomes cérébraux. Dans mon pays, le taux d'incidence annuel des gliomes cérébraux est de 5/100 000 à 8/100 000, et le taux de mortalité à 5 ans est le deuxième plus élevé parmi les tumeurs systémiques, après le cancer du pancréas et le cancer du poumon [1]. Les gliomes surviennent à tout âge, sont plus fréquents chez les adultes et plus fréquents chez les hommes que chez les femmes. Selon la cinquième édition de la classification de l'OMS des tumeurs du système nerveux central (OMS CNS5), les normes de soins et le pronostic des gliomes diffèrent considérablement. D'une manière générale, les gliomes sont divisés en gliomes localisés et gliomes diffus. Les premiers sont bénins et peuvent être guéris après une résection chirurgicale complète, tandis que les seconds sont plus malins et ne peuvent être guéris après une simple résection chirurgicale. La nouvelle classification divise les gliomes en grades 1 à 4 : les grades 1 et 2 sont des gliomes de bas grade (LGG), et les grades 3 et 4 sont des gliomes de haut grade （HGG). Elle intègre également les caractéristiques histologiques et les phénotypes moléculaires des tumeurs, propose de nouveaux critères de classification des tumeurs et se concentre sur la promotion de l'application du diagnostic moléculaire dans la classification des tumeurs du système nerveux central. Cette classification constitue une base importante pour le diagnostic et la classification actuels des gliomes cérébraux. La nouvelle classification divise les gliomes cérébraux en cinq groupes sur la base des caractéristiques histologiques et pathologiques moléculaires : gliome diffus de l'adulte, LGG diffus de l'enfant, HGG diffus de l'enfant et gliome astrocytaire localisé.

L'astrocytome de type IDH mutant doit répondre à des critères de morphologie histologique et de caractéristiques moléculaires. Les patients de ce type sont divisés en trois niveaux, à savoir les niveaux 2 à 4 de l'OMS pour le SNC. La présence d'une délétion homozygote de CDKN2A/B peut être évaluée comme grade 4, indépendamment de l'absence de caractéristiques de haut grade à l'histologie.

Si le gliome diffus muté IDH est accompagné d'une codélétion 1p/19q, il est diagnostiqué comme un oligodendrogliome de type mutation IDH et codélétion 1p/19q. Il peut être diagnostiqué comme étant de grade 2 ou 3 sur la base des caractéristiques histopathologiques. la codélétion 1p/19q est étroitement associée aux mutations IDH, de sorte qu'une véritable codélétion 1p/19q à bras complet est extrêmement rare dans les tumeurs de type IDH sauvage.

Les astrocytomes invasifs ne présentent pas les caractéristiques histologiques du glioblastome (nécrose et/ou prolifération microvasculaire) mais possèdent une ou plusieurs caractéristiques moléculaires du glioblastome, notamment les suivantes : Amplification de l'EGFR, amplification du chromosome 7 et délétion du chromosome 10 ; mutation du promoteur de TERT. Dans ce cas, la tumeur peut encore être diagnostiquée comme un glioblastome de type sauvage IDH, grade 4 de l'OMS. Ces tumeurs ont des résultats cliniques similaires à ceux des glioblastomes de type IDH sauvage de grade histologique 4 et peuvent donc être traitées en conséquence.

La pathogenèse, les cibles thérapeutiques et le pronostic du gliome diffus chez l'enfant sont très différents de ceux de l'adulte. La classification 2021 de l'OMS divise les gliomes infantiles en deux catégories, à savoir le gliome diffus de bas grade infantile et le gliome diffus de haut grade infantile.

Presque tous les gliomes pédiatriques diffus de bas grade sont dus à des changements dans la régulation de la voie RAS/MAPK. Leur aspect histologique est celui d'un gliome diffus de bas grade, qui survient principalement chez les enfants mais peut également être observé chez les adultes. Ils ont généralement des antécédents d'épilepsie. Les variations moléculaires sont divisées en deux catégories : Les variantes MYB ou MYBL1 et les variantes de la voie MAPK.

1) Variantes MYB ou MYBL1 : Les variantes MYB ou MYBLI comprennent des variations du nombre de copies de gènes et des fusions de gènes (les gènes partenaires de MYB comprennent QKI, ESR1, MMP16, MAML2, PCDHGA1, etc, Les gènes partenaires de MYBL1 sont RAD51B, MAML2, ZFHX4, TOX, etc.) La nouvelle classification des tumeurs combine la morphologie histologique et les caractéristiques moléculaires pour diviser les tumeurs MYB ou MYBL1 en deux types : l'astrocytome diffus, variante MYB ou MYBL1, et le gliome angiocentrique (la fusion MYB-QKI est fréquente).

2) Les mutations génétiques liées à la voie MAPK dans les gliomes comprennent NF1, BRAF, FGFR1, CRAF, NTRK, PTPN11, ROS1, etc. Les altérations moléculaires dans la néoplasie neuroépithéliale polymorphe de bas grade du jeune (PLNTY) comprennent BRAF V600E, la fusion FGFR3-TACC3, la fusion FGFR2-CTNNA3 et la fusion FGFR2-KIAA1598. Dans les gliomes diffus de bas grade, les altérations moléculaires courantes dans les variantes de la voie MAPK comprennent les duplications du domaine tyrosine kinase (TKD) du FGFR1, les mutations du FGFR1, les fusions du FGFR1 et les mutations BRAF V600E, les fusions BRAF et les mutations d'insertion BRAF [4] .

Le gliome diffus de haut grade chez l'enfant est une tumeur rare mais biologiquement diversifiée. Le gliome pédiatrique diffus de haut grade est un gliome infiltrant diffus typique (l'astrocytome le plus courant dans la nature). Il est également divisé en gliome diffus de la ligne médiane en fonction de sa morphologie histologique et de ses caractéristiques moléculaires. le gliome hémisphérique diffus, mutant H3K27, mutant H3G34, gliome infantile diffus de haut grade, type sauvage H3 et type sauvage IDH, gliome hémisphérique infantile, soit un total de 4 types, tous de grade 4 de l'OMS pour le SNC.

Le gliome diffus de la ligne médiane, variante H3K27, se produit dans la ligne médiane du système nerveux central. Il est divisé en 3 sous-types basés sur la variation moléculaire, à savoir le type mutant H3 K27 (y compris H3 K27M et H3K27I), le type mutant EGFR (impliquant principalement le thalamus), et le type sauvage H3 avec surexpression EZHIP. Les mutations H3 K27 se produisent dans les gènes H3.3 (codant pour H3F3A) et H3.1 (codant pour HIST1H3B/C). Parmi elles, le taux de mutation de H3F3A est environ trois fois supérieur à celui de HIST1H3B/C, et le pronostic est plus défavorable. Les variations moléculaires telles que la mutation de TP53, la mutation d'ACVR1, la mutation de PPM1D et l'amplification de PDGFRA sont des caractéristiques génétiques moléculaires communes des gliomes diffus de la ligne médiane mutants H3 K27 [6].

Une autre tumeur porteuse de mutations de l'histone H3 est le gliome hémisphérique diffus, de type mutant H3 G34, qui survient principalement dans l'hémisphère cérébral, montrant que la glycine (Gly) en position 34 de l'histone H3.3 est remplacée par l'arginine (Arg) ou la valine (Val) par une mutation faux-sens (H3.3 G34R/V). La mutation H3.3G34 dans les gliomes se produit principalement dans le gène H3F3A, souvent accompagnée d'une mutation ATRX et d'une mutation TP53.

H3 sauvage et IDH sauvage : gliome infantile diffus de haut grade. Les gliomes de type H3 sauvage et de type IDH sauvage surviennent généralement chez les enfants et les jeunes adultes. Ils présentent les caractéristiques histologiques des tumeurs de haut grade, mais les caractéristiques pathologiques moléculaires sont le type sauvage IDH, le type sauvage H3 de la protéine de groupe. Selon les caractéristiques de méthylation de l'ADN, ils peuvent être divisés en gliomes infantiles de haut grade de type RTK1, gliomes infantiles de haut grade de type RTK2 et gliomes infantiles de haut grade de type MYCN.

Le gliome hémisphérique infantile survient dans la petite enfance. Les lésions sont localisées dans un hémisphère cérébral et présentent des caractéristiques histologiques et morphologiques différentes. Plus d'un tiers des tumeurs présentent des modifications des récepteurs à tyrosine kinase (RTK), en particulier ALK et ROS1. d'autres tumeurs présentent une fusion des gènes NTRK et MET [3].

Le gliome astrocytaire localisé a des limites claires, la croissance localisée est la caractéristique principale et le pronostic est bon. La mutation moléculaire la plus fréquente de l'astrocytome pilocytique est la fusion KIAA1549-BRAF (>70%) et le xanthome pléomorphe. Les astrocytomes les plus fréquents sont des mutations BRAF V600E, et d'autres mutations comprennent une délétion homozygote de CDKN2A/B et des gains des chromosomes 3 et 7. L'incidence de l'astrocytome à cellules géantes sous-épendymaire est étroitement liée à la sclérose en plaques, de sorte qu'il s'accompagne souvent de mutations TSC1 et TSC2. La mutation moléculaire la plus fréquente dans le gliome chordoïde est la mutation PRKCA D463H, et certaines tumeurs peuvent également être porteuses de la mutation BRAF V600E. Les astrocytomes de haut grade avec des caractéristiques pilocytoïdes sont associés à une fréquence élevée de mutations du gène de la voie MAPK. Les tumeurs présentant une morphologie histologique typique d'astroblastome peuvent être diagnostiquées comme astroblastome si elles sont porteuses de mutations MN1 (fusion MN1-BEND2 et fusion MN1-CXXC5, perte importante d'hétérozygotie sur le chromosome autosomique 22q et le chromosome X).

L'épendymome supratentoriel est principalement caractérisé par des gènes de fusion et peut être divisé en deux types : le type ZFTA positif et le type YAP1 positif. La proportion d'épendymomes supratentoriels avec des fusions non ZFTA et non YAP1 est plus faible. Les épendymomes de la fosse postérieure présentent des modifications caractéristiques du profil de méthylation de l'ADN et peuvent être divisés en deux groupes : le groupe PFA et le groupe PFB ; les épendymomes du groupe PFA surviennent principalement chez les nourrissons et les jeunes enfants. La plupart ont des caractéristiques anaplasiques, leur pronostic est mauvais, l'expression de l'histone H3K27me3 est perdue, EZHIP est surexprimé et le génome est relativement stable ; les épendymomes du groupe PFB surviennent principalement chez les enfants plus âgés ou les adultes, et leur pronostic est relativement bon, avec une expression normale de H3 K27me3. Un type d'épendymome de la moelle épinière est caractérisé par l'amplification du gène MYCN et a une forte capacité invasive et métastatique, et son pronostic est mauvais.

Si aucun test moléculaire n'a été effectué ou si le test moléculaire n'est pas disponible, le suffixe NOS peut être utilisé pour l'indiquer. Si des tests moléculaires ont été réalisés, mais que les résultats ne sont pas suffisants pour établir un diagnostic ou une classification, le suffixe NEC peut être utilisé.

Afin de répondre aux besoins cliniques des patients atteints de gliomes cérébraux, SpaceGen a lancé un service de test des gènes de gliomes, qui combine la plateforme de séquençage de deuxième génération pour détecter les mutations ponctuelles, les indels, les fusions, les variations du nombre de copies, les variations chromosomiques, la méthylation, etc. La forme mutée fournit 54 gènes + le test du gène MSI pour aider au diagnostic et au traitement individualisés et précis des patients atteints de gliome !

1. Classification auxiliaire : Le diagnostic du gliome cérébral nécessite l'obtention d'échantillons par résection ou biopsie de la tumeur, ainsi qu'un examen des tissus et de la pathologie moléculaire afin de déterminer le grade pathologique et le sous-type moléculaire. À l'heure actuelle, les principaux marqueurs pathologiques moléculaires sont les suivants : La mutation IDH1/2, la mutation TERT, la mutation H3F3A, la mutation BRAF, etc.

2. Évaluation pronostique : Les différents sous-types et marqueurs moléculaires peuvent avoir des caractéristiques pronostiques différentes. Parmi les gliomes de tous grades, les patients présentant une mutation de l'IDH ont un meilleur pronostic que les patients de type sauvage. L'impact du statut de la mutation IDH sur le pronostic du gliome est considéré comme meilleur que le grade histologique.

3. Guidez le traitement : Les tests moléculaires pour les glioblastomes sont encouragés. Si des mutations pilotes (telles que des mutations BRAF V600E ou des fusions NTRK) sont détectées, une thérapie ciblée peut être mise en œuvre et les patients peuvent avoir davantage d'options thérapeutiques dans les essais cliniques.

Test complet : Couverture complète de l'importance clinique des tests génétiques dans le diagnostic et le traitement du gliome, y compris la médication ciblée, la médication immunitaire, la prédiction de l'efficacité des médicaments de chimiothérapie, la tolérance aux effets secondaires toxiques et l'évaluation de la résistance aux médicaments, la détermination génétique, etc.

Expertise technique : Le système d'analyse automatisé, développé de manière indépendante, interprète le rapport et est doté d'une équipe médicale professionnelle chargée d'examiner le rapport, ce qui permet d'obtenir une interprétation complète et précise et de fournir une base scientifique pour une médication individualisée des patients.

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