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Le service de séquençage de SpaceGen soutient la recherche sur le traitement de l'histiocytose à cellules de Langerhans isolée dans l'estomac de l'adulte

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Le service de séquençage de SpaceGen soutient la recherche sur le traitement de l'histiocytose à cellules de Langerhans isolée dans l'estomac de l'adulte

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Informations universitaires de pointe, résultats de recherches scientifiques express

Récemment, le Chinese Journal of Pathology a publié un court article intitulé "Isolated Langerhans cell histiocytosis of the stomach in adults : a clinicopathological analysis of three cases" (histiocytose à cellules de Langerhans isolée de l'estomac chez l'adulte : analyse clinicopathologique de trois cas), qui a attiré l'attention du plus grand nombre. Cet article traite principalement des manifestations cliniques, des caractéristiques pathologiques, de l'immunophénotype, de la pathologie moléculaire, du diagnostic différentiel et du pronostic thérapeutique de l'histiocytose à cellules de Langerhans isolée (HCL) chez l'adulte. SpaceGen a fourni la technologie de séquençage à haut débit pour cette étude afin de détecter et d'analyser les régions de mutations chaudes des gènes BRAF, KRAS et NRAS. Cette étude confirme une fois de plus que SpaceGen dispose de capacités de contrôle de la qualité et de test de premier plan et fiables, qui peuvent fournir une garantie solide pour un diagnostic clinique et un traitement précis.

Cet article est cité ci-dessous

Histiocytose à cellules de Langerhans isolée de l'estomac chez l'adulte : analyse clinicopathologique de trois cas

Chen Xi1 Yuan Jingping1 Zhao Lina1 He Huihua1 Ao Qilin2 Ju Xianli1 Chen Fangfang1

1 Département de pathologie, hôpital Renmin de l'université de Wuhan, Wuhan 430060 ; 2 Pathologie, hôpital Tongji affilié au collège médical Tongji, université Huazhong des sciences et technologies

Institut de recherche, Wuhan 430030

Auteur correspondant : Chen Fangfang

Résumé

Objectif : Explorer les manifestations cliniques, les caractéristiques pathologiques, l'immunophénotype, la pathologie moléculaire, le diagnostic différentiel et le pronostic thérapeutique de l'histiocytose à cellules de Langerhans (HCL) isolée chez l'adulte.

Méthodes : Les caractéristiques clinicopathologiques, l'immunophénotype et la pathologie moléculaire de 3 cas d'HCL gastrique solitaire ont été analysés, et la littérature pertinente a été résumée.

Résultats : Le cas 1, un homme de 23 ans, présentait un renflement en forme de polype sur la paroi antérieure à la jonction de l'antre et du corps gastrique pendant la gastroscopie ; le cas 2, un homme de 22 ans, présentait un renflement et une érosion sur la petite courbure du corps gastrique ; le cas 3, un homme de 46 ans, présentait un renflement gastrique sur la petite courbure du corps gastrique. Il y avait un foyer d'hyperémie et d'érosion dans la partie supérieure du corps de l'estomac et un polype dans la partie médiane. Des cellules de Langerhans anormalement proliférantes ont été observées au microscope dans les trois cas. Les cellules étaient de taille moyenne, avec un cytoplasme légèrement éosinophile, des noyaux ovales et des sillons nucléaires visibles. Il y avait un grand nombre d'infiltrats de cellules inflammatoires à l'arrière-plan. L'immunohistochimie a montré que les protéines CD1α, Langerin et S-100 étaient toutes positives. Les cas 2 et 3 ont détecté une mutation du gène BRAF V600E. Les trois cas ont subi un scanner thoracique et abdominal ou une tomographie par émission de positons (PET-CT) afin d'exclure une HCL d'autres systèmes.

Conclusion : L'HCL solitaire gastrique est très rare et a un bon pronostic. Les médecins inexpérimentés ne comprennent souvent pas bien les points clés du diagnostic de cette maladie. Ils devraient veiller à la distinguer d'un adénocarcinome peu différencié afin d'éviter un diagnostic erroné de tumeur maligne.

Projet de financement : Projet de planification scientifique et technologique de Wuhan (2017060201010172) ; Fonds d'orientation de l'hôpital populaire de l'université de Wuhan (RMYD2018M27)

L'histiocytose à cellules de Langerhans (HCL) est une maladie rare caractérisée par une prolifération anormale des cellules de Langerhans [1]. Elle survient principalement chez les enfants et touche souvent plusieurs systèmes [2]. L'HCL gastrique isolée chez l'adulte est rare et peu étudiée. Cette étude a recueilli 3 cas d'HCL gastrique solitaire de l'adulte, a passé en revue la littérature pertinente et a exploré les caractéristiques clinicopathologiques, l'immunophénotype, la pathologie moléculaire et le diagnostic différentiel de l'HCL gastrique solitaire de l'adulte, dans le but d'améliorer la compréhension de cette maladie par les cliniciens et les pathologistes.

1. Matériel et méthodes

1. Données de cas : Les données pathologiques cliniques de 3 patients diagnostiqués avec un HCL gastrique isolé adulte de décembre 2017 à décembre 2022 ont été collectées et analysées auprès du département de pathologie de l'hôpital populaire de l'université de Wuhan et de l'institut de pathologie de l'hôpital de Tongji affilié au collège médical de Tongji de l'université de Huazhong de science et de technologie. La morphologie histologique, l'immunophénotype, la pathologie moléculaire et le suivi ont été réalisés.

2. Méthodes : Les spécimens ont été fixés avec du formaldéhyde neutre à 3,7 %, déshydratés de façon routinière, inclus dans de la paraffine, sectionnés en coupes de 4 μm d'épaisseur, colorés à l'HE et observés au microscope optique. L'immunohistochimie a utilisé la méthode EnVision, et les anticorps utilisés ont été achetés auprès de Dako, notamment CD1α, Langerine, protéine S-100, cycline D1, Ki-67, cytokératine à large spectre (CKpan), CD56 et chromogranine A (CgA). des anticorps prêts à l'emploi ont été ajoutés à l'échantillon : synaptophysine, p53, CD20, CD79α, CD3, CD30, HMB45, Melan A, SOX10. La technologie de séquençage à haut débit a été utilisée pour détecter les régions de mutations chaudes des gènes BRAF, KRAS et NRAS. La plateforme de détection était le séquenceur de deuxième génération DA8600 et les services de séquençage ont été fournis par Xiamen SpaceGen Co.

2. Résultats

1) Données cliniques : Le cas 1, un homme de 23 ans, a été admis à l'hôpital pour traitement en raison d'une "douleur thoracique et 18 jours après un drainage thoracique fermé". La gastroscopie a montré que des bourrelets polypoïdes étaient visibles sur la paroi antérieure de la jonction entre l'antre et le corps gastrique, d'une taille d'environ 0,3 cm × 0,3 cm. La surface est lisse, les limites sont claires, la texture est douce et aucune anomalie évidente n'est constatée. Le cas 2, un homme de 22 ans, a été admis à l'hôpital pour traitement en raison d'une "douleur à la faim depuis 3 jours". La gastroscopie a révélé une érosion surélevée sur la petite courbure de l'estomac, de texture molle, mais aucune autre anomalie évidente n'a été constatée. Le troisième cas, un homme de 46 ans, a été admis à l'hôpital en raison d'une "distension épigastrique intermittente depuis 2 mois". La gastroscopie a révélé un foyer congestif et érosif dans la partie supérieure du corps gastrique, près du cardia, et un polype de 0,3 cm × 0,3 cm sur le côté de la grande courbure de la partie médiane. Le reste n'était pas évident. anormal.

2) Examen pathologique : (1) Examen macroscopique : Cas 1, un morceau de tissu gris-blanc de 0,2 cm de diamètre. Exemple 2, un morceau de tissu gris-blanc d'un diamètre de 0,3 cm. Exemple 3, 2 morceaux de tissu gris-blanc de 0,2~0,3 cm de diamètre. (2) Caractéristiques histologiques : Dans les 3 cas, une prolifération anormale de cellules de Langerhans a été trouvée dans la lamina propria de la muqueuse gastrique (Figure 1). Les cellules étaient de taille moyenne, avec un cytoplasme légèrement éosinophile, des noyaux ovales, des nucléoles peu clairs et des sillons nucléaires visibles ; des cellules inflammatoires telles que des éosinophiles, des lymphocytes et des plasmocytes étaient visibles à l'arrière-plan (Figure 2). (3) Immunohistochimie : 3 cas étaient positifs pour CD1α (Figure 3), Langerin (Figure 4), et la protéine S-100 (Figure 5), l'indice positif de Ki-67 était d'environ 20% (Figure 6), et CKpan était négatif. Exemple 1, CgA, CD56, synaptophysine, CD20, CD79α, CD3, CD30, HMB45, Melan A et SOX10 étaient tous négatifs ; exemple 2, cyclineD1 (figure 7) était positive, synaptophysine, CD56 et CgA étaient négatifs, et cellules individuelles p53 positives (figure 8) ; exemple 3, cycline D1 positive, cellules individuelles p53 positives. (4) Test génétique : La mutation du gène BRAF V600E a été détectée dans les lésions primaires des cas 2 et 3, mais les gènes KRAS et NRAS n'étaient pas mutés.

Figure 1 Histiocytose gastrique solitaire à cellules de Langerhans. Les cellules tumorales sont entourées d'une HE glandulaire dense de la lamina propria de la muqueuse gastrique. Faible grossissement. Figure 2 Les cellules tumorales présentent des noyaux typiques en forme de grain de café et un grand nombre de cellules inflammatoires en arrière-plan. Figure 3 Cellules de Langerhans CD1α positives EnVision grossissement moyen Figure 4 Cellules de Langerhans Langerine positive EnVision grossissement moyen Figure 5 Cellules de Langerhans protéine S-100 positive EnVision grossissement moyen Figure 6 L'indice Ki-67 positif des cellules de Langerhans est d'environ 20 %. Agrandissement moyen par la méthode EnVision. Figure 7 Les cellules de Langerhans sont positives pour la cycline D1. Fort grossissement par la méthode EnVision. Figure 8 Les cellules individuelles des cellules de Langerhans sont positives pour la p53. Agrandissement moyen par la méthode EnVision.

3) Autres examens : Les tomodensitométries thoracique et abdominale postopératoires des cas 1 et 3 n'ont révélé aucune anomalie évidente. Dans le cas 2, aucune cellule tumorale n'a été trouvée lors de l'examen de la moelle osseuse et aucune mutation génétique n'a été détectée dans la moelle osseuse. Une tomographie par émission de positons (PET-CT) du corps entier n'a révélé aucune anomalie évidente. Dans les trois cas, l'implication d'autres systèmes a été exclue et ils ont été isolés.

4) Traitement et suivi : les patients des cas 1 et 3 ont subi un traitement conservateur après la biopsie et sont en bon état jusqu'à présent. Le patient 2 a subi une biopsie, une nouvelle gastroscopie et une dissection sous-muqueuse endoscopique (ESD). Pendant l'opération, une érosion de 1,2 cm × 0,8 cm a été trouvée dans la petite courbure du corps gastrique. Aucune cellule tumorale n'a été trouvée dans tous les échantillons de tissus postopératoires. Tous les patients étaient en bonne santé pendant le suivi de 6 mois à 5 ans.

3. Discussion

Dans le passé, l'HCL était considérée comme trois maladies distinctes : la granulomatose éosinophile des os, la maladie de Letterer-Siwe et la maladie de Schüller-Christian. Ces trois maladies présentant de nombreuses similitudes sur le plan des caractéristiques cliniques et pathologiques, Lichtenstein [3] les a collectivement désignées en 1953 sous le nom d'histiocytose X. En 1973, certains chercheurs ont découvert que l'histiocytose LCH[4-5] était une histiocytose à cellules souches.

L'étendue de l'atteinte des lésions de l'HCL est variable et elle est cliniquement divisée en trois catégories : foyer unique et système unique, système unique multifocal et multifocal et multisystème [6]. Parmi elles, l'HCL de l'adulte qui se produit uniquement dans l'estomac est extrêmement rare. Nous l'avons trouvé dans les bases de données Wanfang et PubMed. 15 cas ont été trouvés [6-13], les patients étaient âgés de 28 à 68 ans, et le ratio homme/femme était de 8:7. Huit patients étaient asymptomatiques et sept patients présentaient des symptômes gastro-intestinaux, notamment des maux d'estomac (3 cas), des douleurs abdominales supérieures (2 cas), une dysphagie (1 cas) et des nausées/vomissements (1 cas). Des renflements ou des polypes solitaires (de 0,2 à 1,0 cm) ont été observés dans 10 cas à la gastroscopie, et un cas présentait des polypes multiples. Les autres lésions comprenaient des érosions (2 cas) et des ulcères (1 cas). Un seul cas ne présentait aucune lésion. Le site le plus fréquent était le corps gastrique (7 cas), et les autres sites comprenaient l'antre gastrique (4 cas), le fond gastrique (1 cas) et l'angle gastrique (1 cas). Un cas présentait des lésions à la fois dans le corps gastrique et dans le fundus gastrique, et un cas présentait des lésions. Les lésions étaient réparties de manière diffuse dans l'estomac. Dans ce groupe de cas, le cas 1 ne présentait aucun symptôme gastro-intestinal correspondant, le cas 2 présentait une douleur à la faim et le cas 3 présentait une distension abdominale supérieure. Les trois cas étaient des hommes âgés respectivement de 22, 23 et 46 ans. À l'examen gastroscopique, ils étaient tous situés dans le corps de l'estomac et présentaient des polypes ou des bosses solitaires. Les caractéristiques cliniques des trois cas étaient similaires à celles des cas précédemment rapportés, et l'âge d'apparition était plus jeune, ce qui élargit la fourchette d'âge d'apparition de la maladie.

Certaines études ont proposé que les points clés du diagnostic de l'HCL soient : des manifestations microscopiques spécifiques et des manifestations cliniques et d'imagerie associées, et la réalisation d'au moins deux tests immunohistochimiques de CD1α et de Langerine [14]. Sur le plan histologique, l'HCL se caractérise par la présence de cellules de Langerhans anormalement prolifiques, nichées dans une distribution en nappe. Les cellules sont de taille moyenne, avec des noyaux ronds ou ovales, des nucléoles indistincts, des plis de la membrane nucléaire et des sillons nucléaires en forme de grain de café. La qualité est légèrement éosinophile[15]. Il y a souvent une infiltration de cellules inflammatoires réactives telles que des éosinophiles, des lymphocytes et des cellules plasmatiques à l'arrière-plan. En immunohistochimie, les cellules tumorales expriment spécifiquement le CD1α, la protéine S-100 et la langerine. Une autre étude sur l'HCL cutané a montré que dans 92,3 % à 100 % des cas, la cycline D1 était fortement exprimée dans les noyaux des cellules tumorales, avec un taux de positivité de 5 % à 70 %, tandis que la cycline D1 était exprimée négativement dans les lésions réactives [16-18]. Cela suggère que la cycline D1 peut être utilisée pour différencier l'HCL des lésions réactives. Il n'existe actuellement aucun rapport d'étude sur le taux de positivité de la cycline D1 dans les HCL gastriques isolées, ni de norme unifiée pour l'interprétation positive de la cycline D1. Dans ce groupe, les taux de positivité de la cycline D1 dans les cas 2 et 3 étaient respectivement de 10 % et 30 %. En outre, des études récentes suggèrent d'effectuer une TEP-TDM du corps entier au fluorodésoxyglucose chez les patients atteints d'HCL, y compris les extrémités distales, pour aider à déterminer l'étendue et l'étendue de la maladie. Les caractéristiques microscopiques, l'immunohistochimie et les résultats d'imagerie des 3 cas de ce groupe répondaient tous aux exigences susmentionnées.

Les caractéristiques moléculaires possibles de l'HCL de l'adulte sont les suivantes (1) mutation BRAF V600E ; (2) autres mutations activatrices dans la voie RAS-RAF-MEK-ERK ; (3) fusion de kinases activatrices [14]. Parmi ces mutations, la mutation BRAF V600E est présente dans plus de la moitié des cas d'HCL [18]. Sur les 15 cas récupérés, seuls 6 ont été testés pour les mutations BRAF V600E, et des mutations étaient présentes dans 5 d'entre eux. Dans ce groupe, les cas 2 et 3 ont utilisé la technologie de séquençage à haut débit pour détecter des mutations dans le gène BRAF V600E, mais aucune mutation dans les gènes KRAS et NRAS. En combinant les cas précédents et les deux cas de ce groupe, la proportion de mutations BRAF V600E dans l'HCL gastrique isolé de l'adulte est de 7/8, et d'autres données doivent être étudiées plus en détail.

Le diagnostic différentiel de cette maladie est le suivant : (1) maladie d'Erdheim-Chester : l'examen microscopique montre une inflammation xanthogranulomateuse légère et des degrés variables de fibrose, avec souvent une forte expression du facteur XIIIa et du CD163, mais aucune expression de la protéine S-100 ; (2) maladie de Rosai-Dofman : les cellules tumorales n'ont pas de sillons nucléaires et expriment la protéine S-100 et le CD163 ; (3) cancer peu différencié : les cellules tumorales présentent de grandes atypies, des mitoses fréquentes et expriment le CKpan ; (4) lymphome : les cellules tumorales expriment les marqueurs correspondants des cellules B et T, mais n'expriment pas la protéine S-100. Aucune des quatre maladies susmentionnées n'exprime le CD1α et la langerine. Il convient de noter que l'indice positif Ki-67 de l'HCL est très variable. L'indice positif des trois cas de ce groupe était d'environ 20 %, alors qu'il pouvait atteindre jusqu'à 60 % dans des cas précédemment rapportés [8]. Il est important d'éviter un diagnostic erroné de tumeur maligne.

Le pronostic de l'HCL est étroitement lié au nombre d'organes touchés, au nombre d'organes dangereux touchés et à la date d'apparition [19]. Les patients atteints d'HCL à foyer unique ou à système unique ne nécessitent généralement qu'une résection locale ou une observation. Dans le passé, 15 cas d'HCL gastrique isolé ont subi une résection chirurgicale (2 cas), une ESD (4 cas) ou une biopsie (9 cas). La durée du suivi allait de 3 mois à 5,5 ans, et l'état de santé était bon pendant la période de suivi. Dans ce groupe, les patients 1 et 3 ont été observés après biopsie, et le patient 2 a subi une biopsie et un traitement par ESD. Les trois patients ont été suivis pendant 6 mois à 5 ans et étaient en bon état, ce qui est conforme aux méthodes de traitement et au pronostic rapportés dans le passé.

Il ressort de ce qui précède que l'HCL solitaire dans l'estomac chez l'adulte est rare. La plupart des patients sont asymptomatiques ou présentent de légers symptômes gastro-intestinaux. La plupart des patients présentent des polypes ou des bourrelets solitaires à la gastroscopie. Les caractéristiques microscopiques, l'immunohistochimie, la TEP-TDM du corps entier pour exclure l'implication d'autres systèmes et la pathologie moléculaire suggèrent que la mutation du gène BRAF V600E est un moyen nécessaire pour confirmer le diagnostic de cette maladie. Le traitement consiste généralement en une excision locale ou une biopsie, et le pronostic global est bon. En raison des caractéristiques microscopiques et des changements importants de l'indice positif Ki-67, il convient d'éviter les diagnostics erronés de tumeurs malignes telles que le carcinome peu différencié.

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