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Alors que le temps se rafraîchit progressivement, les tumeurs réagissent-elles également aux changements de température ?

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Alors que le temps se rafraîchit progressivement, les tumeurs réagissent-elles également aux changements de température ?

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Avec le vent vif de l'automne et un soupçon de fraîcheur dans l'air, c'est le moment idéal pour discuter des mécanismes "chauds et froids" des tumeurs. S'il est bien connu que les tumeurs peuvent être classées comme "bénignes" ou "malignes", peu de gens connaissent la distinction entre les tumeurs "chaudes" et les tumeurs "froides". Quelles sont les différences entre ces deux types de tumeurs et en quoi leurs traitements diffèrent-ils ? Dans les lignes qui suivent, je vais vous présenter les tumeurs "froides" et les tumeurs "chaudes" !

1. Que sont les tumeurs froides et les tumeurs chaudes ?

Les tumeurs froides et les tumeurs chaudes sont des concepts de classification proposés cliniquement sur la base de leur réponse à l'immunothérapie. Tout d'abord, il faut savoir qu'une tumeur n'est pas un amas de cellules cancéreuses. Elle contient non seulement des cellules cancéreuses, mais aussi de nombreuses cellules normales symbiotiques, telles que les cellules vasculaires, les cellules immunitaires, etc. Parmi elles, les cellules immunitaires sont les "gardiennes de la santé" les plus connues, capables de rivaliser avec les cellules cancéreuses. La question de savoir s'il est possible de stimuler l'efficacité des cellules immunitaires dans le processus anti-tumoral est une dimension importante pour évaluer la probabilité d'une défaite dans cette bataille vicieuse.

Figure 1

Imaginons qu'il y ait plus de cellules immunitaires dans la tumeur et que chacune d'entre elles soit réactive, bien entraînée et coopérative, la guerre sera féroce. Nous pouvons alors considérer ce type de tumeur comme une tumeur chaude.

Au contraire, s'il n'y a pas beaucoup de cellules immunitaires dans une tumeur et que la plupart d'entre elles sont malades et handicapées, tout le monde connaît probablement déjà la probabilité de gagner cette bataille. Nous pouvons alors considérer ce type de tumeur comme une tumeur froide.

Figure 2

2.Quelles sont les tumeurs froides et les tumeurs chaudes les plus courantes ?

Actuellement, dans la pratique clinique, il n'existe pas de norme fixe pour juger du caractère "froid" ou "chaud" d'une tumeur. Les méthodes courantes comprennent la coloration du PD-L1, l'analyse des cellules immunitaires infiltrant la tumeur, l'évaluation du score immunitaire global de la tumeur, l'analyse des mutations génétiques et d'autres méthodes.

D'après des recherches antérieures ou des réponses à des traitements cliniques, les tumeurs considérées comme froides comprennent le glioblastome, le cancer de la prostate, le cancer de l'ovaire et le cancer du pancréas.

Les tumeurs considérées comme chaudes comprennent le cancer de la vessie, le cancer de la tête et du cou, le cancer du rein, le cancer du foie, le mélanome et le cancer du poumon non à petites cellules, ainsi que divers types de tumeurs présentant des taux élevés d'instabilité des microsatellites.

Bien entendu, les tumeurs chaudes et froides ne sont pas déterminées en fonction du type de cancer et dépendent de la situation personnelle du patient.

Des études ont montré que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire sont plus efficaces contre les tumeurs "chaudes". Cela est naturel car ces médicaments ciblent les cellules immunitaires présentes dans les tumeurs. Ces médicaments sont moins efficaces dans les tumeurs "froides" car ces cellules sont peu nombreuses, voire inexistantes.

3.Comment transformer les tumeurs froides en tumeurs chaudes ?

D'un point de vue biologique, le mécanisme "froid" des tumeurs s'explique simplement de la manière suivante :

1. Absence d'antigènes spécifiques à la tumeur : les tumeurs "froides" manquent souvent de marqueurs ou d'antigènes spécifiques susceptibles d'alerter le système immunitaire de leur présence. C'est comme s'il y avait très peu de soldats ennemis et que, par conséquent, les cellules immunitaires manquaient d'enthousiasme pour monter une attaque.

2. Défaut de présentation des antigènes : Dans les tumeurs "froides", même si des soldats ennemis (antigènes) sont présents, l'équipe de reconnaissance de notre système immunitaire peut ne pas détecter efficacement leur existence. Cette situation s'apparente à l'impossibilité d'engager une bataille parce que nous n'avons pas localisé l'ennemi.

3. Altération du trafic et de l'infiltration des lymphocytes T : Les cellules T, qui sont comme notre armée, peuvent être lentes à se mobiliser, avoir du mal à atteindre le champ de bataille ou se déplacer trop lentement à l'intérieur de la tumeur, ce qui les empêche de s'attaquer à l'ennemi qui s'y trouve.

4. Dysfonctionnement ou mort des cellules T : Même si notre armée arrive sur le territoire de l'ennemi et localise les soldats ennemis, elle peut constater qu'ils ont perdu leur efficacité initiale au combat ou qu'ils ont même péri, ce qui rend difficile une riposte efficace.

5. Autres facteurs du microenvironnement tumoral : Divers facteurs du microenvironnement de la tumeur, tels que des conditions défavorables ou l'interférence de facteurs externes, peuvent également avoir un impact sur le succès ou l'échec de la bataille.

Figure 3

4.L'immunothérapie sera-t-elle efficace en cas de tumeurs froides ?

On pense généralement que les patients atteints de tumeurs "froides" obtiennent souvent des réponses sous-optimales lorsqu'ils sont traités uniquement par immunothérapie. Conformément au principe de non-abandon, des efforts sont déployés pour transformer les tumeurs "froides" en tumeurs "chaudes", car ce n'est qu'à cette condition que les cellules immunitaires ont une chance de retrouver leurs capacités de combat.

5.Comment transformer les tumeurs froides en tumeurs chaudes ?

Pour "réveiller" une tumeur "froide", le plus important est de la rendre "chaude", c'est-à-dire de s'assurer qu'il y a suffisamment d'antigènes à la surface des cellules tumorales pour activer efficacement le système immunitaire. Les scientifiques ont mis au point diverses méthodes dans l'espoir de transformer les tumeurs "froides" en tumeurs "chaudes", telles que la radiothérapie, la chimiothérapie, les thérapies ciblées, les thérapies basées sur la réparation de l'ADN, la thérapie CAR-T, les virus oncolytiques, les vaccins anti-tumoraux, les modulateurs immunitaires des cellules T, et bien d'autres encore. Certaines approches thérapeutiques combinées ont également connu un premier succès. Par conséquent, grâce aux progrès constants de la recherche scientifique, la transformation des tumeurs "froides" en tumeurs "chaudes" n'est pas impossible.

Résumé

Le traitement du cancer a toujours été au centre de la recherche clinique, et le développement rapide de l'immunothérapie au cours des dernières années a apporté confiance et espoir dans la lutte contre le cancer. Bien que tout le monde ne bénéficie pas actuellement de l'immunothérapie, on pense qu'au fur et à mesure que la recherche scientifique progresse et que des technologies de test fiables se développent, un plus grand nombre de personnes pouvant bénéficier de l'immunothérapie seront identifiées.

Références

[1]Transformer le froid en chaud : stimuler le microenvironnement tumoral[J].Trends Cancer. 2020 Jul;6(7):605-618.

[2]Transformer les tumeurs froides en tumeurs chaudes : des mécanismes moléculaires aux applications cliniques[J]. Tendances en immunologie, 2022(7):43.

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