L'appendice peut non seulement s'enflammer, mais aussi subir des modifications cancéreuses ! Il peut représenter un risque mortel similaire à celui du cancer colorectal. by XIAMEN SPACEGEN CO.,LTDMedicalExpo

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L'appendice est un organe intrapéritonéal et le péritoine qui l'enveloppe forme un mésentère triangulaire à double couche le long d'un côté de sa paroi, appelé mésentère appendiculaire. L'appendice est donc un organe qui se déplace librement dans la cavité abdominale. Le mésentère étant souvent plus court que l'appendice, ce dernier a tendance à être enroulé.

L'appendice a l'apparence d'un ver de terre, avec une longueur d'environ 5 à 10 cm et un diamètre d'environ 0,5 cm. Sa structure tissulaire est similaire à celle du gros intestin et se compose de quatre couches de l'intérieur vers l'extérieur : la couche muqueuse, la couche sous-muqueuse, la couche musculaire et la couche séreuse. Les couches muqueuse et sous-muqueuse de l'appendice contiennent un riche tissu lymphoïde, ce qui fait de l'appendice un organe lymphoïde doté de certaines fonctions immunitaires.

Des recherches indiquent que l'appendice est impliqué dans la production et la maturation des lymphocytes B. Le tissu lymphoïde de l'appendice commence à apparaître après la naissance, atteint son maximum à l'adolescence, diminue progressivement et disparaît complètement après l'âge de 60 ans. Par conséquent, l'ablation de l'appendice chez l'adulte n'a pas d'impact significatif sur la fonction immunitaire de l'organisme.

L'appendicite est une maladie fréquente de l'appendice, caractérisée par des changements inflammatoires dus à divers facteurs. Il s'agit d'une affection chirurgicale fréquente, qui touche surtout les jeunes, avec une incidence plus élevée chez les hommes que chez les femmes. L'appendicite aiguë est plus fréquente sur le plan clinique, affectant des personnes de tous âges, y compris des femmes enceintes. L'appendicite chronique est moins fréquente.

Tumeurs/cancer de l'appendice : Bien que l'incidence des tumeurs appendiculaires soit faible, on observe une tendance à la hausse dans la population des cancers du système digestif[1]. En tant que membre de la famille des tumeurs, les tumeurs appendiculaires, malgré leur taille apparemment insignifiante, présentent un risque mortel similaire à celui du cancer colorectal.

D'une manière générale, les tumeurs appendiculaires peuvent être classées en tumeurs d'origine épithéliale (telles que les adénomes ou les adénocarcinomes) et en tumeurs d'origine non épithéliale (telles que les tumeurs neuroendocrines ou les lymphomes). Les tumeurs appendiculaires d'origine épithéliale sont en outre classées en fonction de la production de mucus, avec deux classes distinctes présentant des différences significatives dans le comportement biologique et le pronostic de la tumeur. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) désigne la plupart des tumeurs non invasives d'origine épithéliale comme des néoplasmes mucineux appendiculaires de bas grade (LAMN), qui sont des adénomes bien différenciés capables de se développer à l'extérieur de l'appendice de manière maligne, entraînant une accumulation de mucine extracellulaire. Ces mucines peuvent exister sous des formes structurelles cellulaires ou non cellulaires, et ces tumeurs ont des comportements biologiques potentiellement malins, tels que la perforation de l'appendice, la fibrose de la paroi appendiculaire, la formation de mucine dans la paroi appendiculaire et l'accumulation de mucine extracellulaire dans les tissus mous environnants. Les néoplasmes mucineux appendiculaires de haut grade (HAMN), comparés aux LAMN, présentent des atypies cellulaires plus agressives.

Les tumeurs neuroendocrines (TNE) constituent le type le plus courant de tumeurs d'origine non épithéliale dans l'appendice. Histologiquement, elles sont similaires aux TNE d'autres parties du système digestif et sont souvent asymptomatiques, généralement découvertes de manière fortuite après une appendicectomie. Les tumeurs stromales gastro-intestinales et les lymphomes sont d'autres tumeurs rares d'origine non épithéliale dans l'appendice. La plupart des TNE de l'appendice ont un stade tumoral inférieur, ce qui leur confère un pronostic relativement bon. Le taux de survie à 5 ans pour les patients présentant des lésions localisées est d'environ 95 % à 100 %. Bien que la taille de la tumeur soit corrélée à la survie, la recherche indique que le taux de survie global à 5 ans ne diffère pas de manière significative entre les tumeurs de moins de 1 cm et celles de 1 cm à 2 cm. Le taux de survie à 5 ans pour les tumeurs de plus de 2 cm est d'environ 70,5 %. Les patients présentant des métastases à distance ont un taux de survie à 5 ans inférieur à 25 %, avec une durée de survie médiane d'environ 31 mois.

Adénocarcinome appendiculaire : il peut être classé en deux types, mucineux et non mucineux, l'adénocarcinome mucineux présentant des atypies cellulaires de haut grade et plus de 50 % des lésions ayant de la mucine extracellulaire[2]. L'adénocarcinome appendiculaire exprime généralement p53, CD44 et CDX2.

Tumeurs mucineuses de l'appendice : Les marqueurs tumoraux sériques CEA, CA19-9 et CA125 peuvent être utilisés pour le diagnostic et l'évaluation de l'état pathologique des tumeurs mucineuses de l'appendice. Les mutations des gènes KRAS, TP53 et SMAD4 peuvent différencier les HAMN des LAMN, bien que les experts estiment qu'elles n'ont pas d'importance pour le diagnostic ou le traitement.

Actuellement, il n'existe pas de consensus unifié sur le traitement des tumeurs de l'appendice. Les experts suggèrent que le traitement des tumeurs de l'appendice doit être basé sur l'état général du patient, le type histopathologique de la tumeur, l'étendue de l'atteinte et les tendances de développement, la chirurgie étant la principale méthode de traitement[3]

Cette étude a porté sur des patients atteints de cancer de l'appendice qui ont subi des tests de mutation germinale de 14 gènes de susceptibilité au cancer dans un laboratoire d'analyses cliniques entre le 1er mars 2012 et le 31 décembre 2016. Les antécédents cliniques, personnels et familiaux des patients ont été obtenus à partir des formulaires de demande d'examen remplis par les médecins cliniciens. Les tests multigéniques ont été effectués à l'aide de la capture personnalisée ciblée, du séquençage et de l'analyse des réarrangements chromosomiques. Les principaux critères d'évaluation étaient les mutations germinales, l'incidence et le spectre chez les patients atteints de cancer de l'appendice. Les mutations germinales des gènes APC, BMPR1A, CDH1, CHEK2, EPCAM, MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, PMS2, PTEN, SMAD4, STK11 et TP53 ont été associées à la susceptibilité aux cancers gastro-intestinaux.

Dans la cohorte de 131 patients atteints de cancer de l'appendice (90 femmes [68,7 %]), 16 patients (15,11 %) présentaient 5 variantes de séquence délétères. De même, en se limitant aux 74 patients dont le cancer de l'appendice était la première et unique tumeur primaire, 8 patients (10,8 %) présentaient au moins une variante de séquence délétère dans les gènes de susceptibilité au cancer. Dans l'ensemble, des variants de séquence délétères ont été observés chez 6 patients (4,6 %) dans le gène MUTYH (5 cas avec un seul allèle MUTYH, 1 cas avec un double allèle MUTYH). Quatre patients atteints du syndrome de Lynch (3,1 %) présentaient tous des variants de séquence du gène MLH1, trois d'entre eux ayant été diagnostiqués à l'âge de 50 ans ou plus. Trois patients (8,1%) présentaient des variants de séquence délétères dans d'autres gènes de susceptibilité au cancer (3920 cas dans APC [c.1307T>A, p.I2K], 2 cas dans CHEK470 [c.157T>C, p.I1T], 4 cas dans SMAD263 [c.287 98dup, p.L14IFS*1], 53 cas dans TP524 [c.175G>A, p.R<>H]).

Conclusion : Sur dix patients atteints d'un cancer de l'appendice et soumis à un test de susceptibilité au cancer héréditaire, un individu est porteur de mutations génétiques associées à la susceptibilité au cancer. Compte tenu de la fréquence élevée et du large spectre des variations génétiques germinales, ces données suggèrent qu'une évaluation génétique pourrait être nécessaire pour tous les patients chez qui l'on a diagnostiqué cette tumeur maligne rare.

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L'appendice peut non seulement s'enflammer, mais aussi subir des modifications cancéreuses ! Il peut représenter un risque mortel similaire à celui du cancer colorectal.

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